Osimertinib più dalpiciclib in pazienti con carcinoma polmonare avanzato non a piccole cellule con mutazione dell'EGFR, CDK4/6 aberrante in seguito a resistenza acquisita al TKI dell'EGFR di terza generazione

Criterio di inclusione:

• Performance status ECOG da 0 a 2 con un'aspettativa di vita minima di 12 settimane
• Carcinoma polmonare avanzato non a piccole cellule con mutazione sensibile all'EGFR
• Anamnesi medica confermata di resistenza acquisita al TKI dell’EGFR di terza generazione
• Concorrenti aberrazioni disfunzionali del gene della via CDK4/6
• Malattia valutabile o misurabile come definita da RECIST, versione 1.1
• Almeno una precedente linea di chemioterapia sistemica
• Funzione organica adeguata

Criteri di esclusione:

• Precedente trattamento con qualsiasi inibitore CDK4/6
• Metastasi attive incontrollate/instabili del sistema nervoso centrale, meningite carcinomatosa o malattia leptomeningea
• Tossicità irrisolte derivanti da qualsiasi terapia precedente superiori al Grado 1 CTCAE al momento dell'inizio del trattamento in studio, ad eccezione dell'alopecia e della neuropatia correlata alla precedente terapia con platino di Grado 2.
• malattia gastrointestinale attiva o altra condizione che interferisce in modo significativo con l'assorbimento, la distribuzione, il metabolismo o l'escrezione della terapia orale (ad es. malattia ulcerosa, nausea incontrollata, vomito, diarrea di grado ≥ 2, sindrome da malassorbimento o precedente resezione intestinale significativa).
• Angina pectoris instabile, Insufficienza cardiaca congestizia, Infarto miocardico acuto, Ictus o attacco ischemico transitorio o altra malattia cardiovascolare non controllata attualmente o negli ultimi 6 mesi, Intervallo QT corretto medio a riposo (QTcF) >470 msec per le donne e >450 msec per gli uomini a Screening, ottenuto da 3 ECG utilizzando il valore QTcF derivato dalla macchina ECG clinica di screening.
• Radioterapia ad ampio campo (inclusi radioisotopi terapeutici come lo stronzio 89) somministrata ≤28 giorni o radioterapia a campo limitato per palliazione ≤7 giorni prima dell'inizio del farmaco in studio o non si è ripreso dagli effetti collaterali di tale terapia.
• Interventi chirurgici maggiori ≤28 giorni dall'inizio del farmaco in studio o interventi chirurgici minori ≤7 giorni
• Evidenza di malattie sistemiche gravi o non controllate, incluso trapianto renale, diatesi emorragiche attive o ipertensione non controllata
• Epatite attiva B o C o infezione attiva grave nota, ad es. tubercolosi o virus dell’immunodeficienza umana. Il test virale non è richiesto per la valutazione dell'ammissibilità allo studio.
• Infezione attiva grave nota inclusa, ma non limitata a, tubercolosi o virus dell'immunodeficienza umana (anticorpi positivi al virus dell'immunodeficienza umana 1/2).
• Presenza di altri tumori attivi o storia di trattamento per cancro invasivo negli ultimi 5 anni.
• Compressione del midollo spinale o metastasi cerebrali a meno che non siano asintomatiche, stabili e non richiedano steroidi per almeno 2 settimane prima dell'inizio del trattamento in studio.
• Anamnesi pregressa di malattia polmonare interstiziale (ILD), ILD indotta da farmaci, polmonite da radiazioni che ha richiesto un trattamento con steroidi o qualsiasi evidenza di ILD clinicamente attiva.
• Storia di cirrosi epatica di qualsiasi origine e stadio clinico; o storia di altra malattia epatica grave o malattia cronica con rilevante coinvolgimento epatico, con o senza LFT normali,
• Qualsiasi chemioterapia citotossica, agenti sperimentali o altri farmaci antitumorali per il trattamento del NSCLC avanzato da un precedente regime di trattamento o studio clinico entro 14 giorni prima della prima dose del trattamento in studio, ad eccezione della monoterapia con osimertinib che può continuare ininterrottamente durante lo screening.
• Pazienti che attualmente ricevono (o non sono in grado di interromperne l'uso prima di ricevere la prima dose del trattamento in studio) farmaci o integratori a base di erbe noti per essere forti induttori o inibitori del CYP3A4 entro 3 settimane dalla prima dose del trattamento in studio
• Partecipazione a un altro studio clinico con un prodotto citotossico, sperimentale (IP) o altro farmaco antitumorale per il trattamento del NSCLC avanzato se ricevuto IP da quello studio entro 14 giorni dalla prima dose del trattamento in studio.
• Ipersensibilità nota agli eccipienti attivi o inattivi di osimertinib o dalpiciclib o a farmaci con struttura o classe chimica simile.