Eine Studie zum Vergleich von BL-B01D1 mit einer Chemotherapie nach Wahl des Arztes bei Patienten mit inoperablem lokal fortgeschrittenem oder metastasiertem dreifach negativem Brustkrebs

Einschlusskriterien:

1. Unterzeichnen Sie freiwillig die Einverständniserklärung und befolgen Sie die Anforderungen des Protokolls.
2. Keine Geschlechterbeschränkung;
3. Alter ≥18 Jahre und ≤75 Jahre;
4. Erwartete Überlebenszeit ≥3 Monate;
5. Patienten mit inoperablem, lokal fortgeschrittenem oder metastasiertem dreifach negativem Brustkrebs;
6. Einwilligung zur Bereitstellung archivierter Tumorgewebeproben oder frischer Gewebeproben primärer oder metastatischer Läsionen innerhalb von 3 Jahren;
7. Die Probanden hatten im lokal fortgeschrittenen oder metastasierten Stadium ein bis zwei Chemotherapielinien erhalten und waren zuvor mit Taxanen behandelt worden;
8. Akzeptanz einer Chemotherapie mit Eribulin, Capecitabin, Gemcitabin oder Vinorelbin nach Einschätzung des Prüfarztes;
9. Patienten mit Hirnmetastasen zu Studienbeginn sollten eine Behandlung aller Hirnmetastasen erhalten haben und stabil sein;
10. Muss mindestens eine messbare Läsion aufweisen, die der RECIST v1.1-Definition entspricht;
11. ECOG-Score 0 oder 1;
12. Die Toxizität der vorherigen antineoplastischen Therapie ist auf ≤ Grad 1 zurückgekehrt, definiert durch NCI-CTCAE v5.0;
13. Keine schwere Herzfunktionsstörung, linksventrikuläre Ejektionsfraktion ≥50 %;
14. Keine Bluttransfusion, kein Einsatz von Zellwachstumsfaktoren und/oder blutplättchensteigernden Medikamenten innerhalb von 14 Tagen vor der ersten Einnahme des Studienmedikaments und das Organfunktionsniveau muss den Anforderungen entsprechen;
15. Gerinnungsfunktion: internationales normalisiertes Verhältnis ≤ 1,5 und aktivierte partielle Thromboplastinzeit ≤ 1,5 × ULN;
16. Urinprotein ≤2+ oder < 1000 mg/24h;
17. Bei prämenopausalen Frauen mit gebärfähigem Potenzial muss innerhalb von 7 Tagen vor Beginn der Behandlung ein Schwangerschaftstest durchgeführt werden, die Serumschwangerschaft muss negativ sein und darf nicht stillen; Allen eingeschlossenen Patienten (männlich oder weiblich) wurde empfohlen, während des gesamten Behandlungszyklus und für 6 Monate nach Behandlungsende eine angemessene Barriere-Kontrazeption anzuwenden.

Ausschlusskriterien:

1. Vorheriger Erhalt eines ADC mit einem TOPI-Inhibitor als Toxin;
2. Vorheriger Erhalt eines ADC- oder Antikörpermedikaments gegen EGFR und/oder HER3;
3. Chemotherapie, biologische Therapie, Immuntherapie usw. innerhalb von 4 Wochen oder 5 Halbwertszeiten vor der ersten Dosis, gezielte Therapie mit kleinen Molekülen innerhalb von 5 Tagen, palliative Strahlentherapie und Antitumortherapie innerhalb von 2 Wochen;
4. Anthracyclinäquivalente kumulative Dosis von Adriamycin > 360 mg/m2;
5. Vorgeschichte schwerer Herz-Kreislauf- oder zerebrovaskulärer Erkrankungen;
6. Instabile thrombotische Ereignisse, die innerhalb von 6 Monaten vor dem Screening eine therapeutische Intervention erfordern;
7. QT-Verlängerung, vollständiger Linksschenkelblock, atrioventrikulärer Block III. Grades, häufige und unkontrollierbare Arrhythmie;
8. Aktive Malignität, diagnostiziert innerhalb von 5 Jahren vor der Randomisierung;
9. Bluthochdruck, der durch zwei blutdrucksenkende Medikamente schlecht kontrolliert werden kann;
10. Patienten mit schlechter Blutzuckerkontrolle vor der ersten Dosis;
11. Eine Vorgeschichte einer interstitiellen Lungenerkrankung, die eine Steroidtherapie erfordert, oder eine aktuelle Strahlenpneumonitis oder ein Verdacht auf eine solche Erkrankung;
12. Kompliziert mit Lungenerkrankungen, die zu einer klinisch schweren Beeinträchtigung der Atemwege führen;
13. Patienten mit karzinomatöser Meningitis (Meningealmetastasierung) oder Hirnstammmetastasierung oder Rückenmarkskompression;
14. Sie haben in der Vergangenheit eine Allergie gegen rekombinante humanisierte Antikörper oder einen der Inhaltsstoffe von BL-B01D1;
15. Eine Vorgeschichte autologer oder allogener Stammzelltransplantationen;
16. Positiver Antikörper gegen das humane Immundefizienzvirus, aktive Hepatitis-B-Virusinfektion oder Hepatitis-C-Virusinfektion;
17. Schwere Infektion innerhalb von 4 Wochen vor Randomisierung; Nachweis einer Lungeninfektion oder einer aktiven Lungenentzündung innerhalb von 2 Wochen vor der Randomisierung;
18. Patienten mit massiven oder symptomatischen Ergüssen oder schlecht kontrollierten Ergüssen;
19. Die bildgebende Untersuchung ergab, dass der Tumor in die großen Blutgefäße im Bauch, in der Brust, im Hals und im Rachen eingedrungen war oder diese umhüllt hatte;
20. Sie erhielten vor der Randomisierung langfristig systemische Kortikosteroide oder gleichwertige aktive entzündungshemmende Arzneimittel oder irgendeine Form einer immunsuppressiven Therapie.
21. innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Dosis ein anderes nicht vermarktetes Prüfpräparat oder eine andere Behandlung erhalten haben;
22. Patienten mit Vena-cava-superior-Syndrom sollten nicht rehydriert werden;
23. Eine Vorgeschichte schwerer neurologischer oder psychischer Erkrankungen;
24. Schwere, nicht verheilte Wunde, Geschwür oder Bruch innerhalb von 4 Wochen vor Unterzeichnung der Einverständniserklärung;
25. Personen mit klinisch signifikanter Blutung oder offensichtlicher Blutungsneigung innerhalb von 4 Wochen vor Unterzeichnung der Einverständniserklärung;
26. Vorgeschichte von Darmverschluss, entzündlicher Darmerkrankung oder ausgedehnter Darmresektion oder Vorliegen von Morbus Crohn, Colitis ulcerosa oder chronischem Durchfall;
27. Patienten, bei denen eine Impfung geplant ist oder die innerhalb von 28 Tagen vor der ersten Dosis einen Lebendimpfstoff erhalten;
28. Sonstige Umstände, die vom Prüfer als für die Teilnahme an der Studie ungeeignet eingeschätzt wurden.