Eine prospektive, offene, monozentrische, einarmige klinische Phase-II-Studie mit Cadonilimab (AK104) in Kombination mit einer Monotherapie-Chemotherapie bei Patienten mit fortgeschrittenem nichtkleinzelligem Lungenkrebs mit negativen Treibergenen und fehlgeschlagener Immuntherapie

Einschlusskriterien:

Nehmen Sie freiwillig an der klinischen Forschung teil; Sie müssen diese Studie vollständig verstehen und über sie informiert sein und die Einverständniserklärung unterzeichnen;

1. Alter ≥ 18 und ≤ 75, männlich oder weiblich;
2. ECOG-Wert für die körperliche Leistungsfähigkeit von 0-2;
3. Patienten mit histologisch bestätigtem Plattenepithelkarzinom oder nicht-Plattenepithelkarzinom im fortgeschrittenen Stadium, nicht-kleinzelligem Lungenkrebs (gemäß AJCC, 8. Auflage);
4. Patienten, die nach einem Gentest negativ auf Treibergene getestet wurden;
5. Patienten, die sich zuvor einer systemischen Therapie unterzogen haben und bei denen die Anti-PD-1/PD-L1-Immuntherapie fehlgeschlagen ist;
6. Vorhandensein mindestens einer messbaren Läsion gemäß den Recist-Kriterien 1.1;
7. Leberfunktion: Gesamtserumbilirubin ≤ 1,5 × ULN; Bei Probanden ohne Lebermetastasen Alanin-Aminotransferase (ALT) und Aspartat-Aminotransferase (AST) ≤ 2,5 × ULN und bei Patienten mit Lebermetastasen ALT und AST ≤ 5 × ULN;
8. Nierenfunktion: Serumkreatinin ≤ 1,5 × ULN oder Kreatinin-Clearance-Rate ≥ 45 ml/min (unter Verwendung der Cockcroft/Gault-Formel); Blutuntersuchung: Absolute Neutrophilenzahl ≥ 1,5 × 109/L, Thrombozytenzahl ≥ 70 × 109/L; Hämoglobin ≥ 80 g/L (keine Bluttransfusion oder Verwendung von hämatopoetisch stimulierenden Arzneimitteln zur Korrektur innerhalb von 7 Tagen vor dem Screening) mit einer erwarteten Lebensdauer von mehr als 3 Monaten.

Ausschlusskriterien:

1. ECOG-Wert der körperlichen Leistungsfähigkeit > 2;
2. Vorherige Behandlung mit bispezifischen Antikörpern;
3. Teilnahme an anderen klinischen Studien innerhalb von 30 Tagen vor dem Screening;
4. Tumormetastasen im Gehirn und/oder in den Leptomeningen;
5. Vorgeschichte anderer bösartiger Erkrankungen (ausgenommen Zervixkarzinom in situ oder Hautbasalzellkarzinom, das geheilt wurde, und andere bösartige Erkrankungen, die seit mehr als 5 Jahren geheilt wurden);

6. Begleitet von anderen schweren Krankheiten, einschließlich, aber nicht beschränkt auf:

   1. Schwer kontrollierbare Herzinsuffizienz (NYHA-Klasse III oder IV), instabile Angina pectoris, schlecht kontrollierte Arrhythmie, unkontrollierte mittelschwere bis schwere Hypertonie (SBP > 160 mmHg oder DBP > 100 mmHg);
   2. Schwere aktive Infektion;
   3. Schwer kontrollierbarer Diabetes (bezieht sich auf große Schwankungen des Blutzuckers trotz Standard-Insulintherapie und häufiger Blutzuckerkontrolle, die das Leben des Patienten beeinträchtigen und häufig zu Hypotonie führen);
   4. Psychische Erkrankungen, die die Einwilligung nach Aufklärung und/oder die Einhaltung von Protokollen beeinträchtigen.
7. Allergie gegen die in diesem Protokoll verwendeten Medikamente oder deren Inhaltsstoffe;
8. Schwangere (durch Blut- oder Urin-HCG-Test bestätigt) oder stillende Frauen oder Personen im gebärfähigen Alter, die bis mindestens 6 Monate nach der letzten experimentellen Behandlung keine wirksamen Verhütungsmaßnahmen ergreifen wollen oder können (gilt sowohl für männliche als auch für weibliche Personen);
9. Die Forscher halten es für unangemessen, an dieser Studie teilzunehmen;
10. Sie sind nicht bereit, an dieser Studie teilzunehmen oder können die Einverständniserklärung nicht unterzeichnen.