SHR-A1921 in Kombination mit Adebrelimab bei der Behandlung von fortgeschrittenem NSCLC, bei dem die vorherige Standard-Erstlinienbehandlung versagt hat

Einschlusskriterien:

1. Bereit zur Teilnahme an dieser Studie, unterschriebene Einverständniserklärung, gute Einhaltung, kann bei der Nachuntersuchung mitarbeiten;
2. Alter 18–75 Jahre, beide Geschlechter;
3. Patienten mit histologisch oder zytologisch bestätigtem fortgeschrittenem oder metastasiertem NSCLC (das fortgeschrittene Stadium ist gemäß der 8. Ausgabe der IASLC-TNM-Stufenkriterien als Stadium IIIb-IV definiert) und nicht mehr für eine radikale Operation oder Strahlentherapie in Kombination mit Chemotherapie geeignet;
4. Teilnehmer mit nichtplattenepithelialen Tumoren mussten über verfügbare Gentests verfügen, um zu bestätigen, dass keine EGFR-, ALK- oder ROS1-Treibermutationen vorliegen.
5. Krankheitsprogression nach vorheriger Immunisierung (PD-1/L1-Antikörper) oder in Kombination mit einer platinbasierten Chemotherapie;
6. Mindestens eine messbare Läsion, die die RECIST v1.1-Kriterien erfüllt;
7. ECOG-Leistungsstatus von 0-1;
8. Muss eine Lebenserwartung von ≥ 12 Wochen haben;

9. Eine ausreichende Funktion des Knochenmarks und der wichtigsten Organe erfüllt die folgenden Anforderungen:

   1. Blutuntersuchung (keine Bluttransfusion oder Therapie mit Granulozyten-Kolonie-stimulierenden Faktoren innerhalb von 14 Tagen vor der Untersuchung): ANC≥1,5×109/L;PLT≥75×109/L；Hb≥90 g/L;
   2. Leberfunktion (keine hepatoprotektiven Medikamente innerhalb von 7 Tagen vor der Untersuchung): ALT und AST ≤ 3 × ULN (Lebermetastasierung ≤ 5,0). × ULN); TBIL ≤ 1,5 × ULN (Patienten mit Gilbert-Syndrom: TBIL ≤ 3 mg/dl);
   3. Nierenfunktion:Cr≤1,5 × ULN oder Kreatinin-Clearance ≥60 ml/min (Cockcroft-Gault-Formel)；
   4. Koagulation: INR oder PT≤1,5×ULN, APTT≤1,5×ULN；
   5. Herzultraschall: LVEF≥50 %;
10. Weibliche Patienten im gebärfähigen Alter oder männliche Patienten, deren Partner eine Frau im gebärfähigen Alter war, mussten der Anwendung einer hochwirksamen Verhütungsmethode für die Dauer der Studie und für 6 Monate nach der letzten Dosis des Studienmedikaments zustimmen; und keine Pläne haben, Kinder zu bekommen oder Sperma oder Eizellen zu spenden. Patientinnen im gebärfähigen Alter, die nicht chirurgisch sterilisiert wurden, mussten sich innerhalb von 7 Tagen vor Beginn der Studienbehandlung einem Serumschwangerschaftstest mit negativem Ergebnis unterziehen.；

Ausschlusskriterien:

1. Vorheriger Erhalt eines Arzneimittels, das einen Topoisomerase-I-Inhibitor enthält, einschließlich Antikörper-Wirkstoff-Konjugaten;
2. Vorheriger Erhalt einer TROP2-zielgerichteten Therapie;
3. Im Rahmen einer vorangegangenen Immuntherapie traten immunvermittelte unerwünschte Ereignisse vom Grad 3 oder höher auf, wie z. B. immunvermittelte interstitielle Lungenerkrankung, immunvermittelte Myokarditis, Immunhepatitis usw.
4. Mehr als 10 % des Tumorgewebes wurden histologisch oder zytologisch als kleinzelliger Lungenkrebs, neuroendokrines Karzinom oder Karzinosarkom bestätigt;
5. Unbehandelte Hirnmetastasen oder im Zusammenhang mit Hirnmetastasen, Rückenmarkskompression usw. Patienten, die zuvor eine Behandlung von Hirnmetastasen (Strahlentherapie oder Operation) erhalten hatten, kamen für die Aufnahme in die Studie in Frage, wenn sie mindestens 4 Wochen lang stabil waren, was durch Bildgebung bestätigt wurde mehr als 2 Wochen lang keine systemische Hormontherapie (mit einer Dosis von >10 mg Prednison oder einem Äquivalent pro Tag) erhalten hatten und asymptomatisch waren;
6. Kompression des Rückenmarks, die durch eine Operation und/oder Strahlentherapie nicht geheilt werden konnte;
7. Patienten mit unkontrollierten krebsbedingten Schmerzen nach Einschätzung des Prüfarztes;
8. Patienten mit symptomatischem Pleuraerguss, Perikarderguss oder Aszites, die eine Drainage benötigen, oder Patienten, bei denen innerhalb von 2 Wochen vor der Verabreichung des Studienmedikaments eine therapeutische Drainage eines serösen Ergusses durchgeführt wurde;
9. Patienten, die innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Medikamentendosis eine Antitumortherapie wie eine Chemotherapie oder innerhalb von 6 Monaten vor der ersten Medikamentendosis eine Lungenfeldbestrahlung > 30 Gy erhalten haben;
10. Schwere Organoperation oder schweres Trauma innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments;
11. Weitere bösartige Tumoren traten innerhalb von 5 Jahren vor der ersten Behandlung auf;
12. Patienten mit einer Vorgeschichte einer interstitiellen Lungenerkrankung wie idiopathischer Lungenfibrose oder einer bildgebenden Untersuchung beim Screening, bei der der Verdacht auf eine interstitielle Pneumonie bestand oder die eine interstitielle Pneumonie nicht ausschließen konnte;
13. Eine aktive Lungentuberkulose-Infektion wurde innerhalb eines Jahres vor der Einschreibung durch Anamnese oder CT-Untersuchung festgestellt;
14. Schwere Infektion innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Medikamentendosis;
15. Sie haben schwere Herz-Kreislauf- und zerebrovaskuläre Erkrankungen;
16. Patienten mit klinisch signifikanten Blutungssymptomen innerhalb von 3 Monaten vor der ersten Studienmedikation;
17. Arterielle/venöse thrombotische Ereignisse innerhalb von 6 Monaten vor der ersten Dosis der Studienmedikation;
18. Bluthochdruck, der mit blutdrucksenkenden Medikamenten nicht gut kontrolliert werden kann (systolischer Blutdruck ≥ 140 mmHg oder diastolischer Blutdruck ≥ 90 mmHg); Eine Vorgeschichte einer hypertensiven Krise oder einer hypertensiven Enzephalopathie;
19. Refraktäre Übelkeit, Erbrechen, chronische Magen-Darm-Erkrankungen usw.
20. Personen mit aktiver, bekannter oder vermuteter Autoimmunerkrankung (einschließlich HIV-positiv) oder einer Vorgeschichte von Organtransplantationen;
21. Vorliegen einer aktiven Hepatitis B oder C;
22. Ein Lebendimpfstoff oder ein abgeschwächter Impfstoff wurde innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments verabreicht;
23. Die Nebenwirkungen der antineoplastischen Therapie haben sich nicht auf NCI-CTCAE v5.0 Grad ≤ 1 erholt;
24. Eine Vorgeschichte schwerer allergischer Reaktionen mit anderen monoklonalen Antikörpern oder allergische Reaktionen auf einen der Bestandteile von SHR-A1921 und Adbelimumab;
25. Nach Einschätzung des Prüfers gibt es weitere Faktoren, die die Ergebnisse der Studie beeinflussen oder zu einem erzwungenen Abbruch der Studie führen können, wie Alkoholmissbrauch, Drogenmissbrauch, andere schwere Krankheiten (einschließlich psychischer Erkrankungen), die eine kombinierte Behandlung erfordern, schwere Laborwerte Testanomalien, begleitet von familiären oder sozialen Faktoren, die die Sicherheit der Probanden beeinträchtigen.