SHR-A1921 yhdistettynä adebrelimabiin pitkälle edenneen NSCLC:n hoidossa, joka epäonnistui aiemmassa tavallisessa ensilinjan hoidossa

Sisällyttämiskriteerit:

1. Halukkaita liittymään tähän tutkimukseen, allekirjoitettu tietoinen suostumus, hyvä sitoutuminen, voi tehdä yhteistyötä seurannan kanssa;
2. Ikä 18-75 vuotta, molemmat sukupuolet;
3. Potilaat, joilla on histologisesti tai sytologisesti vahvistettu pitkälle edennyt tai metastaattinen NSCLC (edennyt vaihe määritellään vaiheeksi IIIb-IV IASLC:n TNM-vaiheen kriteerien 8. painoksen mukaan), eivätkä enää sovellu radikaaliin leikkaukseen tai sädehoitoon yhdistettynä kemoterapiaan；
4. Osallistujilta, joilla oli nonsquamous kasvaimia, vaadittiin saatavilla oleva geneettinen testaus varmistaakseen, ettei EGFR-, ALK- tai ROS1-kuljettajamutaatioita ollut;
5. Sairauden eteneminen aikaisemman immunisaation jälkeen (PD-1/L1-vasta-aine) tai yhdistettynä platinapohjaiseen kemoterapiaan;
6. Ainakin yksi mitattavissa oleva leesio, joka täytti RECIST v1.1 -kriteerit;
7. ECOG-suorituskykytila ​​0-1;
8. Elinajanodote on oltava ≥ 12 viikkoa;

9. Ytimen ja tärkeimpien elinten riittävä toiminta täyttää seuraavat vaatimukset:

   1. Verirutiini (ei verensiirtoa tai granulosyyttipesäkkeitä stimuloivaa tekijähoitoa 14 päivää ennen tutkimusta): ANC≥1,5×109/l；PLT≥75×109/L；Hb≥90 g/l;
   2. Maksan toiminta (ei hepatoprotektiivisia lääkkeitä 7 päivää ennen tutkimusta): ALT ja AST≤3 × ULN (maksametastaasi ≤5,0) × ULN); TBIL≤1,5 × ULN (Gilbertin oireyhtymäpotilaat: TBIL≤3mg/dL）);
   3. Munuaisten toiminta: Cr≤1,5 × ULN tai kreatiniinipuhdistuma ≥60 ml/min (Cockcroft-Gault-kaava)；
   4. Koagulaatio: INR tai PT≤1,5×ULN，APTT≤1,5×ULN；
   5. Sydämen ultraääni: LVEF≥50 %;
10. Hedelmällisessä iässä olevien naispotilaiden tai miespotilaiden, joiden kumppani oli hedelmällisessä iässä oleva nainen, oli suostuttava käyttämään erittäin tehokasta ehkäisymenetelmää tutkimuksen ajan ja 6 kuukauden ajan viimeisen tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen; ja heillä ei ole aikomusta hankkia lapsia tai luovuttaa siittiöitä tai munasoluja, hedelmällisessä iässä oleville naispotilaille, joita ei ollut kirurgisesti steriloitu, piti tehdä seerumiraskaustesti negatiivisella tuloksella 7 päivän kuluessa ennen tutkimushoidon aloittamista.；

Poissulkemiskriteerit:

1. Topoisomeraasi I -estäjälääkettä sisältävien lääkkeiden aikaisempi vastaanottaminen, mukaan lukien vasta-aine-lääkekonjugaatit;
2. Aikaisempi TROP2-kohdistetun hoidon saaminen;
3. Aiemman immunoterapian aikana esiintyi 3. asteen tai sitä korkeampia immuunijärjestelmään liittyviä haittavaikutuksia, kuten immuunijärjestelmään liittyvä interstitiaalinen keuhkosairaus, immuuniperäinen sydänlihastulehdus, immuunihepatiitti jne.
4. Yli 10 % kasvainkudoksesta vahvistettiin histologisesti tai sytologisesti pienisoluiseksi keuhkosyöväksi, neuroendokriiniseksi karsinoomaksi, karsinosarkoomaksi;
5. Hoitamaton aivometastaasi tai liittyy aivokalvon etäpesäkkeisiin, selkäytimen kompressioon jne. Potilaat, jotka olivat saaneet aiemmin hoitoa aivoetastaasiin (sädehoito tai leikkaus), olivat kelvollisia, jos he olivat olleet stabiileja vähintään 4 viikkoa kuvantamisen perusteella ja eivät olleet saaneet systeemistä hormonihoitoa (annoksella >10 mg prednisonia tai vastaavaa vuorokaudessa) yli 2 viikkoa ja olivat oireettomia;
6. Selkäytimen kompressio, jota ei voitu parantaa leikkauksella ja/tai sädehoidolla;
7. Potilaat, joilla on hallitsematon syöpään liittyvä kipu tutkijan arvioiden mukaan;
8. Potilaat, joilla on oireista keuhkopussin effuusiota, sydänpussin effuusiota tai askitesta, jotka vaativat vedenpoistoa, tai potilaat, joille on suoritettu terapeuttinen seroosieffuusio 2 viikon aikana ennen tutkimuslääkkeen antamista;
9. Potilaat, jotka saivat kasvainten vastaista hoitoa, kuten kemoterapiaa, 4 viikon sisällä ennen ensimmäistä lääkeannosta tai saivat keuhkojen sädehoitoa >30Gy 6 kuukauden sisällä ennen ensimmäistä lääkeannosta;
10. Suuri elinleikkaus tai vakava trauma 4 viikon sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta;
11. Muita pahanlaatuisia kasvaimia esiintyi 5 vuoden sisällä ennen ensimmäistä hoitoa;
12. Potilaat, joilla on ollut interstitiaalinen keuhkosairaus, kuten idiopaattinen keuhkofibroosi, tai kuvantamistutkimus seulonnassa, jossa epäiltiin interstitiaalista keuhkokuumetta tai ei voitu sulkea pois interstitiaalista keuhkokuumetta;
13. Aktiivinen keuhkotuberkuloosiinfektio havaittiin sairaushistorian tai TT-tutkimuksen perusteella vuoden sisällä ennen ilmoittautumista;
14. Vaikea infektio 4 viikon sisällä ennen ensimmäistä lääkeannosta;
15. sinulla on vakavia sydän- ja aivoverisuonisairauksia;
16. Potilaat, joilla on kliinisesti merkittäviä verenvuotooireita 3 kuukauden sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkitystä;
17. Valtimon/laskimon tromboottiset tapahtumat 6 kuukauden sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkitysannosta;
18. Hypertensio, jota ei saada hyvin hallintaan verenpainelääkkeillä (systolinen verenpaine ≥ 140 mmHg tai diastolinen verenpaine ≥ 90 mmHg); Aiempi hypertensiivinen kriisi tai hypertensiivinen enkefalopatia;
19. Tulenkestävä pahoinvointi, oksentelu, krooniset maha-suolikanavan sairaudet jne.
20. Potilaat, joilla on aktiivinen, tunnettu tai epäilty autoimmuunisairaus (mukaan lukien Hiv-positiivinen) tai joilla on aiemmin tehty elinsiirto;
21. Aktiivinen hepatiitti B tai C;
22. Elävä tai heikennetty rokote annettiin 4 viikon sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta;
23. Antineoplastisen hoidon haittavaikutukset eivät ole toipuneet NCI-CTCAE v5.0 -asteeseen ≤ 1;
24. sinulla on aiemmin ollut vaikea allerginen reaktio muiden monoklonaalisten vasta-aineiden kanssa tai allerginen reaktio jollekin SHR-A1921:n komponentille ja adbelimumabille;
25. Tutkijan arvion mukaan on muitakin tekijöitä, jotka voivat vaikuttaa tutkimuksen tuloksiin tai johtaa tutkimuksen pakolliseen lopettamiseen, kuten alkoholin väärinkäyttö, huumeiden väärinkäyttö, muut vakavat yhdistelmähoitoa vaativat sairaudet (mukaan lukien mielisairaudet), vakava laboratorio testipoikkeavuuksia, joihin liittyy perhe- tai sosiaalisia tekijöitä, jotka vaikuttavat koehenkilöiden turvallisuuteen.