Eine Studie zur KQ-2003 CAR-T-Zelltherapie für Patienten mit rezidiviertem oder refraktärem POEMS-Syndrom

Einschlusskriterien:

• Alter ≥18 Jahre, männlich oder weiblich;
• Diagnose des POEMS-Syndroms mit rezidivierender oder refraktärer Erkrankung;
• Leistung der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤2;
• Angemessener venöser Zugang für die Apherese mononukleärer Zellen des peripheren Blutes;
• Vaskulärer endothelialer Wachstumsfaktor (VEGF) ≥1200ng/L；
• Overall Neuropathie Limitations Scale (ONLS) ≥ 1;
• Ausreichende Organfunktion;
• Kann und willens sein, das Studienprotokoll und den Nachsorgeplan einzuhalten und die Einverständniserklärung schriftlich zu unterzeichnen.

Ausschlusskriterien:

• Probanden, die zuvor BCMA-CD19-Dual-Target-CAR-T-Zellprodukte oder eine autologe Stammzelltransplantation innerhalb von 12 Wochen vor der Entnahme mononukleärer Zellen aus dem peripheren Blut erhalten hatten;
• Bekannte Allergie- oder Überempfindlichkeitsreaktionen auf Cyclophosphamid, Fludarabin, Dimethylsulfoxid (DMSO), CD19 oder auf BCMA gerichtete Arzneimittel;
• Vor der Entnahme mononukleärer Zellen aus dem peripheren Blut eine Behandlung erhalten haben, die die Aktivität von CAR-T-Zellen beeinflussen könnte;
• In den letzten 4 Wochen vor der Entnahme mononukleärer Zellen im peripheren Blut wurde eine Impfung durchgeführt.
• Sie wurden positiv auf Cytomegalovirus und/oder Mycobacterium tuberculosis getestet oder hatten innerhalb von 14 Tagen vor der Entnahme mononukleärer Zellen aus peripherem Blut eine unkontrollierte aktive Infektion;
• Personen, die mit aktivem HBV oder HCV, HIV, Syphilis infiziert sind;
• Personen mit bekannten Erkrankungen des Zentralnervensystems, z. B. Anfallsleiden, klinisch signifikante zerebrale Ischämie/Blutungen, Demenz);
• Personen, die derzeit an aktiven Autoimmunerkrankungen leiden; Diagnose einer Immunschwäche oder Erhalt einer anderen Form einer immunsuppressiven Therapie innerhalb von 7 Tagen vor der Aufnahme in diese Studie;
• Patienten mit aktiven Blutungen oder VTE-Ereignissen (wie Lungenembolie oder tiefer Venenthrombose) benötigen eine Antikoagulation;
• Folgende schwere Krankheiten haben: instabile Angina pectoris, zerebrovaskulärer Unfall oder vorübergehender ischämischer Anfall, Myokardinfarkt, Klasse ≥ III der New York Heart Association (NYHA), Herzinsuffizienz, schlecht kontrollierte schwere Arrhythmien oder andere Herzerkrankungen, die mechanische Unterstützung erfordern; Personen mit bekannter chronisch obstruktiver Lungenerkrankung (COPD) mit einem forcierten Exspirationsvolumen in 1 Sekunde (FEV1) < 50 % des vorhergesagten Normalwerts; Personen mit bekanntem mittelschwerem oder schwerem anhaltendem Asthma oder Asthma in der Vorgeschichte innerhalb der letzten 2 Jahre oder Personen, die derzeit an einer Kategorie von unkontrolliertem Asthma leiden; Personen, die Sauerstoff benötigen, um eine ausreichende Sauerstoffsättigung aufrechtzuerhalten; Personen mit Bluthochdruck, deren Blutdruck trotz Behandlung mit zwei oder mehr blutdrucksenkenden Medikamenten nicht auf den folgenden Bereich gesenkt werden kann;
• Aktive bösartige Erkrankungen haben;
• Sie haben eine nicht-hämatologische Toxizität aufgrund früherer Behandlungen, die nicht auf ≤ Grad 1 oder den Ausgangswert wiederhergestellt werden kann, mit Ausnahme von Alopezie und Neuropathie Grad 2;
• Die Probanden hatten an anderen klinischen Studien teilgenommen und ihre Prüfpräparate innerhalb der drei Monate vor der Entnahme mononukleärer Zellen aus dem peripheren Blut eingenommen.
• Vorgeschichte von Alkoholmissbrauch, Drogenabhängigkeit, Substanzmissbrauch oder psychischen Erkrankungen im letzten Jahr;
• Schwangere oder stillende Frauen;
• Jede Situation, von der der Prüfer glaubt, dass sie das Risiko für Probanden erhöhen oder die Ergebnisse klinischer Studien beeinträchtigen könnte