Präzisionsmedizin bei der Alzheimer-Krankheit: Integration von Resilienzmetriken und Risikofaktoren – Validierungskohorte BioCogBank-AD (BioCogBank-AD)

Die Alzheimer-Krankheit (AD) ist eine der Hauptursachen für die Belastung des Einzelnen und des Pflegepersonals im Zusammenhang mit neurodegenerativen Erkrankungen (NDs) in einer alternden Bevölkerung, von der mehr als 35 Millionen Menschen weltweit betroffen sind und die die Kosten in die Höhe schnellen lässt. In den letzten 20 Jahren wurden große Fortschritte beim Verständnis des pathophysiologischen Prozesses der Alzheimer-Krankheit erzielt. Mittlerweile ist gut erwiesen, dass sich der Krankheitsverlauf über mehr als 20 Jahre erstreckt und lange prä- und paucisymptomatische Zeiträume aufweist.

Ein großer Bedarf und eine große Herausforderung in der translationalen Forschung zur Alzheimer-Krankheit (AD) besteht darin, die Krankheitsprogressionsrate und/oder die Zeit bis zur klinischen Konversion vorherzusagen, insbesondere in den frühen Phasen des AD-Prozesses, wie etwa bei leichter kognitiver Beeinträchtigung (MCI). Aktuelle Marker wie Aß- und Tau-Spezies, die in der Zerebrospinalflüssigkeit (CSF) gemessen werden, können AD von der Kontrolle unterscheiden und werden derzeit in der täglichen klinischen Praxis verwendet, um das Vorhandensein eines pathologischen AD-Prozesses bei Patienten mit kognitiven Beschwerden zu beurteilen. Sie berücksichtigen jedoch nicht die zellulären Kompensations- und Widerstandsmechanismen, den sogenannten „Resilienz“-Prozess.

Folglich sind sowohl die Vorhersage der AD-Progression bei einzelnen Patienten als auch die individuelle Anpassung von Management und Behandlung nach wie vor sehr begrenzt. Darüber hinaus besteht ein großer ungedeckter Bedarf an gezielter Prävention.

AD-Resilience ist eine von der Agence Nationale pour la Recherche (ANR) und der Direction Générale de l'Organisation des Soins (DGOS) finanzierte translationale Forschungsstudie, die darauf abzielt, Marker für die biologischen Prozesse zu identifizieren und zu validieren, die den Mechanismen der Widerstandsfähigkeit des Gehirns gegenüber AD-Pathologien zugrunde liegen Verfahren. Anhand von Blutproben werden die Forscher die molekularen Profildaten erstellen, die zur Beurteilung der Belastbarkeit und des Homöostasestatus des Gehirns von Patienten erforderlich sind, die mit dem AD-Prozess konfrontiert sind. Die Ergebnisse werden mithilfe von High-End-Maschinenlernen (ML) verarbeitet, um die Einschränkungen zu überwinden, die mit der suboptimalen Zuverlässigkeit und Präzision der dimensionalen Datenanalyse verbunden sind.

Diese Biomarker werden anhand von Daten und Proben einer bereits verfügbaren landesweiten Forschungskohorte (BALTAZAR) identifiziert. Um die Gültigkeit sicherzustellen und den Transfer in die klinische Praxis zu erleichtern, müssen die Ergebnisse dieser Vorstudie in einer unabhängigen, prospektiven Kohorte von Patienten bestätigt werden, die das gesamte Spektrum und die reale Heterogenität von AD widerspiegeln.

Zu diesem Zweck zielt die BioCogBankAD-Studie darauf ab, diese Validierungskohorte aufzubauen. 244 Patienten mit MCI oder früher Demenz aufgrund von AD werden in die vorliegende Studie aufgenommen und prospektiv über einen Zeitraum von drei Jahren beobachtet. Von diesen Patienten werden Blutproben (Plasma, DNA und PaxGen) entnommen, um die zuvor in der explorativen Studie identifizierten Biomarker zu messen. Die klinische Nachsorge einschließlich einer standardisierten neuropsychologischen Untersuchung und Blutentnahme (Plasma) wird jährlich durchgeführt.