Eine Studie zur transplantation allogenen hämatopoetischen Zelltransplantation zur primären progressiven Multiple -Sklerose

Einschlusskriterien (Empfänger):

1. Teilnehmer im Alter von ≥ 18 und ≤ 65 Jahren mit primärer progressiver Multiple Sklerose
2. Eine Diagnose von PPMs von McDonald -Kriterien 2017 und 2013 Clinical Course Revision102
3. CSF mit erhöhtem IgG -Index oder 2 oder mehr Oligoklonalbändern
4. EDSS (siehe Anhang 9) zwischen 2.0 und 5.5 inklusive
5. Basierend auf der Überprüfung der klinischen Aufzeichnungen muss in den EDSS von mindestens 1 oder mehr Punkten in den letzten 4 Jahren (oder weniger) eine Verschlechterung von mindestens 1 oder mehr Punkten vorhanden sein.
6. Zulassungskriterien, die von der Förderfähigkeitsüberprüfungsgruppe bestätigt wurden (Anhang 10)
7. Empfänger, die mit Ocrelizumab, Rituximab, Ofatumumab, Ublituximab oder Alemtuzumab behandelt wurden, müssen sich einer Auswaschzeit unterziehen, wie in Anhang 14 vor ihrem geplanten Tag 0 beschrieben.
8. Die Empfänger müssen bereit sein, mobilisierte autologe periphere Blutstammzellensammlung zu unterziehen, um vor Allohct ein kryokonserviertes Rettungsprodukt zu erstellen.
9. Fähigkeit, MRT ohne Vollnarkose zu unterziehen
10. Fähigkeit, alle Tests und Verfahren in der Studie zu unterziehen
11. Patienten, die nicht für COVID-19 geimpft werden, dürfen keine Symptome von Covid-19 haben und negative Tests für Covid-19 durchführen. Bei anderen impfstoffverdanfbaren Erkrankungen wird empfohlen, dass die Patienten auf ihrem Impfplan aktuell sind.

Ausschlusskriterien:

1. Geschichte der progressiven multifokalen Leukoenzephalopathie

2. Organfunktionsstörung oder Krankheit, die das Überleben nach hämatopoetischer Zelltransplantation gefährden würde, einschließlich, aber nicht beschränkt auf Folgendes:

   1. Niereninsuffizienz gemäß einer geschätzten GFR <60 ml/Minute
   2. Herzfunktionsstörung gemäß der definierten durch symptomatischen Erkrankungen der Koronararterien, einer Herzinsuffizienz, einer Herzklappenerkrankung, einer Kardiomyopathie, unkontrollierter Arrhythmie (S) oder linksventrikulärer Ejektionsfraktion <50%. Teilnehmer mit einer Vorgeschichte dieser Bedingungen können sich anmelden, wenn sie nachgewiesen werden, dass sie eine optimale Herzfunktion aufweisen (wie durch Echokardiographie oder mehrgesteuerte Erfassungsscan definiert)
   3. Lungenfunktionsstörungen, die ein Mortalitätsrisiko nach der Transplantation darstellen, definiert als Pulmonalfunktionstest vor der Transplantation, die einen erwarteten FEV1 <70% und/oder einen erwarteten DLCOADJ <70% demonstrieren.
   4. Necroinflammatorische oder fibrotische Lebererkrankung mit Anzeichen einer Leberfunktionsstörung, einschließlich, aber nicht beschränkt auf Gelbsucht, Leberdephalopathie oder portale Hypertonie
   5. Markdysfunktion, die ein Risiko einer Peri-Transplantations-Mortalität darstellt, definiert als absolute Neutrophilenzahl (<1000/mm3) unterhalb der unteren Normalgrenze oder einer Thrombozytenzahl unter 50.000/mm3.
   6. Schlecht kontrollierte Hypertonie trotz geeigneter Therapie, definiert als diastolischer Blutdruck von mehr als 90 mm Hg während der Therapie.
   7. Schlecht kontrollierter Diabetes mellitus, definiert als HGBA1C ≥ 6,5% trotz Therapie oder wiederkehrender Hypoglykämie während der Therapie.
   8. Extreme Proteinkalorie-Mangelernährung definiert durch Body Mass Index <18 und unbeabsichtigter Gewichtsverlust (3 kg im letzten Monat oder 6 kg in den letzten 6 Monaten.)
3. Geschichte des Rauchens in den letzten 3 Monaten entweder Tabak oder andere Kräuterprodukte.
4. Geplante pharmazeutische In -vivo- oder Ex -vivo -T -Zell -Depletion (TCD), z. Für Teilnehmer, die zuvor einem TCD-Agenten ausgesetzt waren, muss vor dem geplanten Tag 0 ein 5-haltiges Auswaschung des Agenten auftreten (Tag 0 wird als Tag der Infusionsorca-Q-Prime definiert). Die Auswaschzeit für Alemtuzumab ist in Anhang 14 aufgeführt.
5. HIV -Seropositive.
6. Ergebnisse der HBV -Serologie, die auf eine chronische HBV -Infektion nach https://www.cdc.gov/hepatitis/hbv/interpretationofhepbbserologicResults.htm, zeigen, https. Es sei denn, HBV PCR negativ. Die seropositiven HBV -Teilnehmer sollten nach der Transplantation eine antivirale Therapie haben.
7. HCV -Seropositive, es sei denn, PCR negativ und hat eine "kurative" antivirale Therapie unterzogen.
8. Der Teilnehmer hat eine aktive unkontrollierte Infektion
9. Der Teilnehmer hat den Mangel an Einhaltung der früheren medizinischen Versorgung gezeigt
10. Teilnehmer mit bekannter aktiver Malignität. Es wird empfohlen, dass die Patienten bei Krebs -Screening -Tests für ihr Alter und ihre Familienanamnese gemäß den NCCN -Richtlinien (National Comprehensive Cancer Network®]] aktuell sind. Das Screening sollte gemäß den NCCN -Richtlinien vor der Studienbehandlung durchgeführt werden.
11. Teilnehmer, deren Lebenserwartung durch andere Krankheiten als Multiple Sklerose stark eingeschränkt ist
12. Frauen, die schwanger oder stillen sind.
13. Medizinische oder psychiatrische Erkrankungen, die die Fähigkeit beeinträchtigen, eine Einverständniserklärung zu erteilen oder das Behandlungsprotokoll einzuhalten
14. Unfähigkeit, sich einem MRT -Scan zu unterziehen
15. Derzeit behandeln Sie die Behandlung mit Untersuchungsagenten
16. Positiv für JC -Virus -DNA im CSF oder Blut während des Screenings.