Studie transplantace alogenních hematopoetických buněk pro primární progresivní roztroušenou sklerózu

Kritéria pro zařazení (příjemce):

1. Účastníci ve věku ≥18 a ≤ 65 let s primární progresivní roztroušenou sklerózou
2. Diagnóza PPMS do roku 2017 McDonald Criteria a 2013 Clinical Course Revision102
3. CSF se zvýšeným indexem IgG nebo 2 nebo více oligoklonálních pásů
4. EDSS (viz dodatek 9) mezi 2,0 a 5,5 včetně
5. Na základě přezkumu klinických záznamů musí dojít ke zhoršení v EDSS s nejméně 1 nebo více bodů za předchozí 4 roky (nebo méně).
6. Kritéria způsobilosti potvrzená skupinou pro kontrolu způsobilosti (dodatek 10)
7. Příjemci, kteří byli léčeni ocrelizumabem, rituximabem, ofatumumabem, ublituximabem nebo Alemtuzumabem, musí podstoupit období vymývání, jak je popsáno v dodatku 14 před jejich plánovaným dnem 0.
8. Příjemci musí být ochotni podstoupit mobilizované autologní sběr periferních krevních kmenových buněk, aby před AlloHCT vytvořili kryokonzervovaný záchranný produkt.
9. Schopnost podstoupit MRI bez celkové anestézie
10. Schopnost podstoupit všechny testy a postupy ve studii
11. Pacienti, kteří nejsou očkováni na Covid-19, nesmí mít žádné příznaky CoVID-19 a mají negativní testování na Covid-19. U jiných onemocnění předběžných vakcínou se doporučuje, aby pacienti byli současní podle jejich očkovacího plánu.

Kritéria pro vyloučení:

1. Historie progresivní multifokální leukoencefalopatie

2. Dysfunkce orgánů nebo onemocnění, které by ohrozilo přežití po transplantaci hematopoetických buněk, včetně, ale ne omezeno na následující:

   1. Renální nedostatečnost, jak je definována odhadovaným GFR <60 ml/minuta
   2. Srdeční dysfunkce definovaná symptomatickým onemocněním koronárních tepen, městnavým srdečním selháním, chlopňovým srdečním onemocněním, kardiomyopatií, nekontrolovanou arytmií (y) nebo ejekční frakcí levé komory <50%. Účastníci s anamnézou těchto podmínek se mohou přihlásit, pokud je prokázáno, že mají optimální srdeční funkci (jak je definováno echokardiografií nebo multi-goted akviziční skenování)
   3. Plicní dysfunkce, která představuje riziko úmrtnosti po transplantaci, definované jako před transplantačním testováním plicní funkce prokazující očekávané FEV1 <70% a/nebo očekávaný DLCoadJ <70%.
   4. Nekroinflamační nebo fibrotické onemocnění jater s důkazem dysfunkce jater, včetně, ale nejen na žloutenku, jaterní encefalopatie nebo portální hypertenze
   5. Dysfunkce dřeně, která představuje riziko úmrtnosti na transplantaci peri, definované jako absolutní počet neutrofilů (<1000/mm3) pod dolní hranici normálního nebo počtu destiček pod 50 000/mm3.
   6. Špatně kontrolovaná hypertenze navzdory vhodné terapii, definované jako diastolický krevní tlak větší než 90 mm Hg při terapii.
   7. Špatně kontrolovaný diabetes mellitus, definovaný jako HGBA1c ≥ 6,5% navzdory terapii nebo opakující se hypoglykémii při terapii.
   8. Extrémní podvýživa proteinu-kalorie definovaná indexem tělesné hmotnosti <18 a neúmyslným úbytkem hmotnosti (3 kg v posledním měsíci nebo 6 kg za posledních 6 měsíců.)
3. Historie kouření tabáku nebo jiných bylinných produktů za poslední 3 měsíce.
4. Plánovaná farmaceutická in vivo nebo ex vivo T buněk (TCD), např., Cladribin nebo peritransplantační antithymocyt globulin (ATG). U účastníků, kteří byli dříve vystaveni agentovi TCD, musí před plánovaným dnem 0 (den 0 definován jako den infuze orca-Q Prime). Období vymývání pro Alemtuzumab je uvedeno v dodatku 14.
5. HIV séropozitivní.
6. Výsledky sérologie HBV naznačující chronickou infekci HBV na https://www.cdc.gov/hepatitis/hbv/interpretationOfHepbSologicresults.htm, Pokud HBV PCR negativní. Séropozitivní účastníci HBV by měli být po transplantaci na antivirové terapii.
7. HCV séropozitivní, pokud není PCR negativní a podstoupila „léčebnou“ antivirovou terapii.
8. Účastník má aktivní nekontrolovanou infekci
9. Účastník prokázal nedostatek souladu s předchozí lékařskou péčí
10. Účastníci se známou aktivní malignitou. Doporučuje se, aby pacienti byly aktuální při testech screeningu rakoviny na jejich věk a rodinnou anamnézu podle pokynů NCCN [National Comprehensive Cancer Network®]. Screening by měl být proveden, pokud je uvedeno, na pokyny NCCN před studiem.
11. Účastníci, jejichž délka života je vážně omezena jinou nemocí než roztroušená skleróza
12. Ženy, které jsou těhotné nebo kojení.
13. Lékařské nebo psychiatrické podmínky, které ohrožují schopnost poskytovat informovaný souhlas nebo dodržovat protokol o léčbě
14. Neschopnost podstoupit skenování MRI
15. V současné době léčba vyšetřovacími agenty
16. Pozitivní pro JC virus DNA v CSF nebo krvi během screeningu.