Eine klinische Studie zur Bewertung der Wirksamkeit und Sicherheit von Envafolimab in Kombination mit Cetuxima- und MFOLFOX6 bei Patienten mit MSS, Ras/BRAF-Wildtyp-Metastaken-Darmkrebs (MCRC)

Einschlusskriterien:

• Patienten haben Anspruch auf die Studie, wenn sie alle folgenden Kriterien erfüllen:

  1. Vor der Einschreibung muss der Teilnehmer ein schriftliches Formular zur Einverständniserklärung unterschreiben.
  2. Die Teilnehmer sollten über 18 Jahre sein, unabhängig vom Geschlecht.
  3. Histopathologisch bestätigten unbehandeltes fortschrittliches kolorektales Adenokarzinom.
  4. Tumoren mit RAS (KRAS, NRAS, HRAS) und BRAF Wildtyp, MSS-Phänotyp, mit Ausnahme von appendicealen oder Analkrebs. Alle aufgelisteten Codons müssen Wildtyp sein: KRAS: Exons 2, 3, 4 (Codons 12, 13, 59, 61, 117, 146); NRAS: Exons 2, 3, 4 (Codons 12, 13, 59, 61, 117, 146)
  5. Die Bildgebung (verstärkter CT/MRT/PET-CT) bestätigt fortgeschrittene/metastatische Darmkrebs mit messbaren Läsionen gemäß Recist V1.1.
  6. Keine vorherige systemische Therapie bei fortgeschrittenem/metastasiertem Darmkrebs, einschließlich Chemotherapie, EGFR-Inhibitoren (Cetuximab, Panitumumab), VEGF-Inhibitoren (Bevacizumab) und Immun-Checkpoint-Inhibitoren (Anti-PD-1/PD-L1/CTLA-4). Die adjuvante/neoadjuvante Chemotherapie innerhalb von 6 Monaten vor Rezidiv/Metastasierung wird als Erstlinien-Therapie angesehen.
  7. ECOG PS Score 0-1.
  8. Erwartetes Überleben> 12 Wochen.

  9. Angemessene Organfunktion (ohne Blutkomponente oder Wachstumsfaktor innerhalb von 14 Tagen):

     Hämatologie: Neutrophile ≥ 1,5 × 10⁹/l, Blutplättchen ≥ 100 × 10⁹/l, Hämoglobin ≥ 90 g/l. Leber/Nierenfunktion: SCR ≤ 1,5 × ULN oder Kreatinin -Clearance ≥ 50 ml/min, TBIL ≤ 1,5 × ULN, AST/ALT ≤ 2,5 × ULN (≤ 5 × uln, wenn aufgrund von Lebermetastasen), Urinprotein <2+ (≤1g/24H falld ≥2+)).

  10. Normale Gerinnung, keine aktive Blutung/Thrombose: INR ≤ 1,5 × ULN, APTT ≤ 1,5 × ULN, PT ≤ 1,5 × ULN.
  11. Nicht-chirurgisch sterile Frauen mit Geburtspotential müssen während und 3 Monate nach der Behandlung Verhütungsmittel anwenden. Serum/Urin -HCG negativ innerhalb von 7 Tagen vor der Aufnahme; nicht stillen. Nicht-chirurgisch sterile Männer müssen während und 3 Monate nach der Behandlung Verhütung mit Partnern einsetzen.

  12. Williger Teilnehmer mit guter Einhaltung von Sicherheit und Überlebensangebot.

      Ausschlusskriterien:

      - -

• Die Patienten werden von der Studie ausgeschlossen, wenn sie eines der folgenden Ausschlusskriterien erfüllen:

  1. Andere Malignitäten in der Vergangenheit oder in der Vergangenheit (ohne geheiltes Basalzellkarzinom oder Gebärmutterhalskarzinom in situ).
  2. Aktuelle Duodenal -Geschwüre, Colitis ulcerosa, Darmverstopfung oder andere GI -Erkrankungen, die Blutungen oder Perforation verursachen können, wie vom Ermittler beurteilt.
  3. Patienten mit symptomatischen Pleura-, Peritoneal- oder Perikard -Ergüssen, die behandelt werden müssen.
  4. Anamnese der Allergie gegen monoklonale Proteine ​​oder irgendwelche Bestandteile der Studienmedikamente.
  5. Oral Traditionelle chinesische Medizin, Immunmodulatoren innerhalb von 2 Wochen oder Strahlentherapie innerhalb von 4 Wochen vor der Behandlung.
  6. Schilddrüsenfunktionsstörung, die durch Medikamente unkontrolliert wird.
  7. Unkontrollierte Hypertonie trotz einer optimalen Behandlung (systolischer BP> 150 mmHg oder diastolischer BP> 90 mmHg).
  8. Unkontrollierte Herzbedingungen: (1) NYHA -Klasse II+ Herzinsuffizienz; (2) instabile Angina; (3) Myokardinfarkt innerhalb von 1 Jahr; (4) Klinisch signifikante Arrhythmien, die behandelt werden müssen.
  9. Aktive Autoimmunerkrankung oder eine Vorgeschichte solcher Krankheiten.
  10. Immunsuppressiva, systemische oder absorbierbare topische Steroide zur Immunsuppression (> 10 mg/Tag Prednison oder gleichwertig) innerhalb von 2 Wochen vor der Aufnahme.
  11. ZNS -Metastasen.
  12. Aktive Infektion oder ungeklärtes Fieber> 38,5 ° C Während des Screenings oder vor der ersten Dosis (tumorbezogenes Fieber ist akzeptabel).
  13. Vorgeschichte oder aktuelle Hinweise auf Lungenfibrose, interstitielle Pneumonie, Pneumokoniose, Strahlungspneumonitis, medikamenteninduzierte Pneumonie oder schwere Lungenfunktionsstörungen.
  14. Angeborene oder erworbene Immunschwäche wie HIV -Infektion oder aktive Hepatitis (erhöhte Transaminasen erfüllen keine Einschlusskriterien, HBV -DNA ≥ 1000 IE/ml, HCV -RNA ≥ 1000 IE/ml).
  15. Live -Impfstoffverwaltung innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Dosis oder geplant während der Studie.
  16. Vorgeschichte des psychiatrischen Drogenmissbrauchs, Alkoholismus oder Drogenabhängigkeit.
  17. Schwangere oder stillende Frauen oder diejenigen, die während des Versuchs Schwangerschaft planen.
  18. Jeder andere Faktor, der zu einem vorzeitigen Studienabbruch führen kann, wie vom Ermittler beurteilt.