Uno studio clinico per valutare l'efficacia e la sicurezza di Envafolimab combinato con Cetuxima-βand Mfolfox6 in pazienti con carcinoma del colon-retto di tipo selvaggio RAS/BRAF (MCRC) (MCRC)

Criteri di inclusione:

• I pazienti hanno diritto allo studio se soddisfano tutti i seguenti criteri:

  1. Prima dell'iscrizione, il partecipante è tenuto a firmare un modulo di consenso informato scritto.
  2. I partecipanti dovrebbero avere più di 18 anni ， indipendentemente dal genere.
  3. Istopatologicamente confermato adenocarcinoma del colon -rettale avanzato.
  4. Tumori con RAS (KRAS, NRAS, HRAS) e BRAF wild-type, fenotipo MSS, escluso il cancro appendiceo o anale. Tutti i codoni elencati devono essere selvaggi: KRAS: Exoni 2, 3, 4 (codoni 12, 13, 59, 61, 117, 146); NRAS: Exoni 2, 3, 4 (codoni 12, 13, 59, 61, 117, 146)
  5. L'imaging (miglioramento CT/MRI/PET-CT) conferma il carcinoma del colon-retto avanzato/metastatico con lesioni misurabili secondo RECIST V1.1.
  6. Nessuna terapia sistemica precedente per carcinoma del colon-retto avanzato/metastatico, tra cui la chemioterapia, inibitori dell'EGFR (cetuximab, panitumumab), inibitori del VEGF (bevacizumab) e inibitori del checkpoint immunitario (anti-PD-1/PD-L1/CTLA-4). La chemioterapia adiuvante/neoadiuvante entro 6 mesi prima che la ricorrenza/metastasi sia considerata terapia di prima linea.
  7. Punteggio ECOG PS 0-1.
  8. Sopravvivenza prevista> 12 settimane.

  9. Funzione di organi adeguati (senza componente del sangue o utilizzo del fattore di crescita entro 14 giorni):

     Ematologia: neutrofili ≥1,5 × 10⁹/L, piastrine ≥100 × 10⁹/L, emoglobina ≥90 g/L. Funzione epatica/renale: SCR ≤1,5 ​​× clearance Uln o creatinina ≥50 ml/min, tbil ≤1,5 ​​× Uln, AST/ALT ≤2,5 × Uln (≤5 × Uln se a causa di metastasi epatiche), proteina di urina <2+ (≤1g/24 ore se ≥2+).

  10. Coagulazione normale, nessun sanguinamento attivo/trombosi: INR ≤1,5 ​​× Uln, APTT ≤1,5 ​​× Uln, Pt ≤1,5 ​​× Uln.
  11. Le donne non chirurgicamente sterili del potenziale fertile devono usare la contraccezione durante e 3 mesi dopo il trattamento; HCG siero/urina negativo entro 7 giorni prima dell'iscrizione; non allattare al seno. Gli uomini non chirurgicamente sterili devono usare la contraccezione con i partner durante e 3 mesi dopo il trattamento.

  12. Partecipante disposto con una buona conformità per il follow-up di sicurezza e sopravvivenza.

      Criteri di esclusione:

      -

• I pazienti saranno esclusi dallo studio se soddisfano uno dei seguenti criteri di esclusione:

  1. Altre neoplasie nel passato o in corso (escluso il carcinoma a cellule basali guarite o il carcinoma cervicale in situ).
  2. Attuale ulcera duodenale, colite ulcerosa, ostruzione intestinale o altre condizioni gastrointestinali che possono causare sanguinamento o perforazione, come giudicato dall'investigatore.
  3. Pazienti con effusioni pleuriche sintomatiche, peritoneali o pericardiche che richiedono un trattamento.
  4. Storia di allergia alle proteine ​​monoclonali o qualsiasi componente dei farmaci di studio.
  5. Medicina tradizionale orale cinese, immunomodulatori entro 2 settimane o radioterapia entro 4 settimane prima del trattamento.
  6. Disfunzione tiroidea che non è controllata dai farmaci.
  7. Ipertensione non controllata nonostante abbia ricevuto un trattamento ottimale (BP sistolica> 150 mmHg o BP diastolico> 90 mmHg).
  8. Condizioni cardiache non controllate: (1) NYHA Classe II+ insufficienza cardiaca; (2) angina instabile; (3) infarto del miocardio entro 1 anno; (4) aritmie clinicamente significative che richiedono un trattamento.
  9. Malattia autoimmune attiva o una storia di tali malattie.
  10. Immunosoppressori, steroidi topici sistemici o assorbibili per l'immunosoppressione (> 10 mg/giorno di prednisone o equivalente) entro 2 settimane prima dell'iscrizione.
  11. Metastasi del SNC.
  12. Infezione attiva o febbre inspiegabile> 38,5 ° C Durante lo screening o prima della prima dose (la febbre correlata al tumore è accettabile).
  13. Storia o attuale evidenza di fibrosi polmonare, polmonite interstiziale, pneumoconiosi, polmonite da radiazioni, polmonite indotta da farmaci o disfunzione polmonare grave.
  14. Immunodeficienza congenita o acquisita, come infezione da HIV o epatite attiva (transaminasi elevate che non soddisfano i criteri di inclusione, DNA HBV ≥1000 IU/mL, HCV RNA≥1000 IU/mL).
  15. La somministrazione di vaccini vivi entro 4 settimane prima della prima dose o pianificata durante lo studio.
  16. Storia dell'abuso di droghe psichiatriche, alcolismo o tossicodipendenza.
  17. Donne in gravidanza o allattamento o di coloro che pianificano gravidanza durante il processo.
  18. Qualsiasi altro fattore che può portare alla sospensione prematura dello studio, come giudicato dall'investigatore.