EBV-lytische Reaktivierungstherapie in Kombination mit PD-1-Antikörper beim rezidivierenden/metastasierten Nasopharyngealkarzinom

Einschlusskriterien:

• Die Patienten müssen freiwillig teilnehmen und eine schriftliche Einverständniserklärung einreichen.
• Histologisch oder zytologisch bestätigte rezidivierende oder metastasierte nasopharyngeales Karzinom (NPC) bei der Aufnahme mit positiven Ebers durch pathologische Immunhistochemie.
• Die metastasierte NPC umfasst sowohl neu diagnostizierte metastasierte Erkrankungen als auch metastasierte Erkrankungen nach Versagen der Erstlinien-Therapie sowie wiederkehrender NPC, die für die lokale regionale Behandlung nicht zugänglich sind, mit bestätigter metastatischer oder rezidivierender Erkrankung und ohne vorherige Behandlung nach der Diagnose.
• Alter ≥ 18 Jahre und ≤ 75 Jahre von Geschlecht.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Leistungsstatus von 0-1.
• Erwartete Überlebenszeit ≥ 3 Monate.
• Baseline -Plasma -EBV -DNA> 0 Kopien/ml.
• Eine angemessene Organfunktion wurde durch die folgenden Kriterien bestätigt (keine Blutkomponententransfusionen oder Verwendung hämatopoetischer Wachstumsfaktoren innerhalb von 2 Wochen vor der Initiierung der Studienbehandlung):
• Absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥ 1,5 × 10^9/l; Thrombozytenzahl ≥ 100 × 10^9/l; Hämoglobin ≥ 90 g/l. Serumkreatinin ≤ 1,5 × Obergrenze der normalen (uln) oder berechneten Kreatinin -Clearance (CRCL) ≥ 60 ml/min. Gesamtbilirubin (TBIL) ≤ 1,5 × ULN; Aspartataminotransferase (AST) und Alaninaminotransferase (ALT) ≤ 2,5 × ULN (für Patienten mit Lebermetastasen ≤ 3 × ULN; AST und ALT ≤ 5 × ULN). Serumalbumin ≥ 28 g/l.

Ausschlusskriterien:

• Vorgeschichte schwerer Überempfindlichkeitsreaktionen auf andere monoklonale Antikörper oder an eine Komponente von PD-1-Inhibitoren.
• Erhalt der Strahlentherapie, biologische Therapie (z. B. Tumorimpfstoffe, Zytokine oder Wachstumsfaktoren) oder einer anderen Immuntherapie (mit Ausnahme von PD-1- und PD-L1-Inhibitoren) oder eine andere Antitumorbehandlung innerhalb von 28 Tagen oder 5 Halbwertszeiten vor der ersten Dosis von Studienmedikamenten, die kürzer sind.
• Vorherige Behandlung mit dem Epstein-Barr-Virus (EBV) speziell.
• Anamnese eines Blutungsereignisses von ≥3, wie von CTCAE v5.0 definiert, innerhalb von 4 Wochen vor dem Screening oder Patienten, die durch den Forscher mit hohem Blutungsrisiko eingestuft wurden.
• Das Vorhandensein von nekrotischen Läsionen innerhalb von 4 Wochen vor dem Screening mit einem hohen Risiko einer schwerwiegenden Blutung, wie vom Ermittler beurteilt.
• Bekannte angeborene oder erworbene Immunschwäche (z. B. HIV-positive Individuen).
• Erforderlichkeit für systemische Kortikosteroide (> 10 mg/Tag Prednison oder Äquivalent) oder andere immunsuppressive Wirkstoffe innerhalb von 14 Tagen vor Beginn der Studienbehandlung.
• Anamnese der aktiven Tuberkulose (TB). Verdacht auf das aktive TB muss durch Bruströntgen, Sputumuntersuchung und klinische Bewertung von Anzeichen und Symptomen ausgeschlossen werden.
• Patienten mit HBV -DNA ≥1000 Kopien/ml. Patienten mit positiven Hepatitis -C -Antikörperergebnissen dürfen nur aufgenommen werden, wenn die PCR -Tests (PCR) der Polymeraseketten (PCR) die HCV -RNA -Negativität bestätigt.
• Schwangere oder stillende Frauen oder Frauen mit gebärfähigen Potenzial, die keine wirksame Empfängnisverhütung einsetzen.
• Vorgeschichte anderer Malignitäten, mit Ausnahme von angemessen behandeltem Basalzellkarzinom oder Karzinom in situ des Gebärmutterhalses.
• Unkontrollierte kardiovaskuläre Zustände, einschließlich, aber nicht beschränkt auf: Herzinsuffizienz mit NYHA -Klassifizierung ≥2; Instabile Angina; Myokardinfarkt im vergangenen Jahr; Supraventrikuläre oder ventrikuläre Arrhythmien, die behandelt oder interventioniert werden.
• Signifikante Beeinträchtigung der kardialen, hepatischen, Lungen-, Nieren- oder Knochenmarkfunktion.
• Schwere und unkontrollierte medizinische Erkrankungen oder Infektionen.
• Gleichzeitige Teilnahme an einer anderen klinischen Studie oder Verwendung eines anderen Untersuchungsagenten.
• Ablehnung oder Unfähigkeit, die Einverständniserklärung zu unterschreiben.
• Alle anderen Kontraindikationen zur Untersuchung der Behandlung, wie vom Forscher bestimmt.
• Personen mit Persönlichkeitsstörungen oder psychiatrischen Bedingungen sowie Personen, denen oder haben diejenigen, die nur eine begrenzte Rechtskapazität haben, um Zustimmung zu erteilen.