Studie zu Allo-QuadCAR01-T, einem allogenen CAR-T gegen CD19/CD20, bei Patienten mit rezidivierten oder refraktären B-Zell-Malignomen (QUADvance)
Eine einarmige, multizentrische, offene Phase-I/II-Studie mit Allo-QuadCAR01-T, einer allogenen CAR-T-Zelltherapie gegen CD19 und CD20, zur Behandlung von rezidivierten oder refraktären B-Zell-Malignomen
Studienübersicht
Status
Status
Bedingungen
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Intervention / Behandlung
Studientyp
Studientyp
Einschreibung (Geschätzt)
Einschreibung
Phase
Phase
- Phase 2
- Phase 1
Kontakte und Standorte
Studienkontakt
Studienkontakt
- Name: Antje Warth, Dr.
- Telefonnummer: 0493514466450
- E-Mail: avc-203-01@avencell.com
Studieren Sie die Kontaktsicherung
- Name: Katja Jersemann, Dr.
- Telefonnummer: 0493514466450
- E-Mail: avc-203-01@avencell.com
Studienorte
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Berlin, Deutschland, 13353
- Rekrutierung
- Charité Universitätsmedizin Berlin
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Kontakt:
- Frederik Damm, Prof.
- E-Mail: frederik.damm@charite.de
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Hamburg, Deutschland, 20246
- Noch keine Rekrutierung
- Universitätsklinikum Hamburg-Eppendorf
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Kontakt:
- Francis Ayuketang Ayuk, Prof.
- E-Mail: ayuketang@uke.de
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Baden-Wurttemberg
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Ulm, Baden-Wurttemberg, Deutschland, 89081
- Rekrutierung
- Universitätsklinikum Ulm
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Kontakt:
- Andreas Viardot, Prof.
- E-Mail: andreas.viardot@uniklinik-ulm.de
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Bavaria
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Erlangen, Bavaria, Deutschland, 91054
- Rekrutierung
- Universitätsklinikum Erlangen
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Kontakt:
- Fabian Müller, Prof.
- E-Mail: fabian.mueller@uk-erlangen.de
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Munich, Bavaria, Deutschland, 81377
- Rekrutierung
- Klinikum der Universität München
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Kontakt:
- Veit Bücklein, MD
- E-Mail: veit.buecklein@med.uni-muenchen.de
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Hesse
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Marburg, Hesse, Deutschland, 35032
- Noch keine Rekrutierung
- Universitätsklinikum Marburg
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Kontakt:
- Stephan Metzelder, Prof.
- E-Mail: metzelde@med.uni-marburg.de
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North Rhine-Westphalia
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Essen, North Rhine-Westphalia, Deutschland, 45147
- Noch keine Rekrutierung
- Uniklinikum Erlangen
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Kontakt:
- Bastian von Tresckow, Prof.
- E-Mail: bastian.vontresckow@uk-essen.de
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Saxony
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Dresden, Saxony, Deutschland, 01307
- Rekrutierung
- Universitätsklinikum Dresden
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Kontakt:
- Martin Wermke, Prof.
- E-Mail: martin.wermke@ukdd.de
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Illinois
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Chicago, Illinois, Vereinigte Staaten, 60637
- Noch keine Rekrutierung
- University of Chicago
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Kontakt:
- Peter Riedell, Ass. Prof.
- E-Mail: peter.riedell@uchicagomedicine.org
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Evanston, Illinois, Vereinigte Staaten, 60208
- Noch keine Rekrutierung
- Northwestern University
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Kontakt:
- Reem Karmali, Ass. Prof.
- E-Mail: reem.karmali@northwestern.edu
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Rhode Island
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Providence, Rhode Island, Vereinigte Staaten, 02903
- Noch keine Rekrutierung
- Brown University Health
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Kontakt:
- Ari Pelcovits, MD
- E-Mail: ari.pelcovits@brownhealth.org
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Tennessee
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Nashville, Tennessee, Vereinigte Staaten, 37203
- Rekrutierung
- Sarah Cannon Research Institute
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Kontakt:
- Krish Patel, MD
- E-Mail: krish.patel@scri.com
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Texas
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Houston, Texas, Vereinigte Staaten, 77030
- Noch keine Rekrutierung
- MD Anderson Cancer Center
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Kontakt:
- Sairah Ahmed, Prof.
- E-Mail: sahmed3@mdanderson.org
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Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
- Erwachsene
- Älterer Erwachsener
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Erwachsene ab 18 Jahren.
- Diagnostiziert mit rezidiviertem oder refraktärem B-Zell-Non-Hodgkin-Lymphom (B-NHL) oder chronischer lymphatischer Leukämie (CLL).
- Müssen mindestens 2 vorherige Therapielinien erhalten haben.
- ECOG-Leistungsstatus 0-1 (fähig, tägliche Aktivitäten auszuführen).
- Ausreichende Organfunktion (Herz, Leber, Nieren).
- HLA-B/C-Übereinstimmung mit Spenderzellen.
- Keine aktiven unkontrollierten Infektionen.
Ausschlusskriterien:
- Aktiver ZNS-Befall (einschließlich PCNSL) in Dosis-Eskalations-Kohorten; kann in späteren Kohorten mit Genehmigung des Sponsors erlaubt sein.
- Vorherige CAR-T-Therapie innerhalb von 3 Monaten vor dem Screening oder ≥Grad-3-ICAHT von vorheriger CAR-T-Therapie.
- Autologe Stammzelltransplantation innerhalb von 3 Monaten.
- Vorherige allogene Stammzelltransplantation oder solide Organtransplantation.
- Vorherige Therapie mit dualer CD19/CD20-CAR-T.
- Schwere Überempfindlichkeit gegen Prüfpräparate oder ähnliche Verbindungen.
- Anamnese von GvHD oder posttransplantären lymphoproliferativen Erkrankungen.
- Vorhandensein von La/SS-B-Autoantikörpern oder verwandten Autoimmunerkrankungen.
Andere Malignität, die die Studie beeinträchtigen könnte, außer:
- Kurativ behandelter Basalzell-/Plattenepithel-Hautkrebs oder Zervixkarzinom in situ
- Niedriggradiges, frühstufiges Prostatakarzinom (Gleason ≤6, Stadium 1-2) ohne Therapiebedarf
- Adjuvante endokrine Therapie bei nicht-metastasierendem Brustkrebs (≥2 Jahre)
- Jede andere kurativ behandelte Malignität in Remission ≥2 Jahre
- Aktive Virusinfektion innerhalb von 1 Woche vor dem Screening oder schwere bakterielle/pilzliche Infektion.
- Hämorrhagische Zystitis.
- Aktive neuro-autoimmune Erkrankung (z.B. MS, Guillain-Barré, ALS).
- Aktive oder persistierende HBV, HCV oder Syphilis.
- Aktive HIV-Infektion. Anamnese von HIV kann mit Genehmigung des Sponsors berechtigt sein, wenn:
- Neurologische Erkrankungen innerhalb von 6 Monaten (z.B. Schlaganfall, Demenz, Parkinson, Kleinhirnerkrankung, ZNS-Autoimmunerkrankung).
- Signifikante Herzerkrankung innerhalb von 6 Monaten (z.B. Myokardinfarkt, Stent, instabile Angina).
- Primärer Immundefekt oder Autoimmunerkrankung, die innerhalb von 1 Jahr eine systemische Behandlung erfordert (außer stabil und vom Sponsor genehmigt).
- Unaufgelöste ≥Grad-2-nicht-hämatologische Toxizität von vorheriger Therapie (außer Neuropathie bis Grad 2).
- Systemische Immunsuppression innerhalb von 28 Tagen.
- Letzte systemische Lymphom-/CLL-Therapie (Standard oder experimentell) innerhalb von 28 Tagen oder 5 Halbwertszeiten.
- Größere Operation innerhalb von 14 Tagen.
- Lokale Bestrahlung innerhalb von 28 Tagen.
- Lebendimpfung innerhalb von 28 Tagen.
- Schwanger oder stillend.
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Behandlung
- Zuteilung: N / A
- Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
- Maskierung: Keine (Offenes Etikett)
Anzahl der Arme
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / ArmTeilnehmergruppe / Arm |
Intervention / BehandlungIntervention / Behandlung |
|---|---|
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Experimental: Allo-QuadCAR01-T
Phase Ia (Eskalation): Teilnehmer mit rezidivierten oder refraktären B-Zell-Malignomen erhalten eine lymphodepletierende Chemotherapie, gefolgt von einer einzelnen Infusion von Allo-QuadCAR01-T. Phase Ib (Expansion): Nach der Dosis-Eskalation erhalten zusätzliche Teilnehmer mit rezidiviertem oder refraktärem B-Zell-Lymphom eine lymphodepletierende Chemotherapie, gefolgt von einer einzelnen Infusion von Allo-QuadCAR01-T auf einer oder mehreren tolerablen Dosisstufen aus Phase Ia. Phase II: Teilnehmer mit rezidiviertem oder refraktärem DLBCL erhalten eine lymphodepletierende Chemotherapie, gefolgt von einer einzelnen Infusion von Allo-QuadCAR01-T in der empfohlenen Phase-II-Dosis. Der primäre Endpunkt ist die komplette Ansprechrate in Woche 13, mit sekundären Endpunkten wie Ansprechdauer, progressionsfreies Überleben und Gesamtüberleben. |
Intravenöse Infusion über 3 Tage (Tag 5 bis Tag 3)
Intravenöse Infusion über 3 Tage (Tag 5 bis Tag 3)
Einmalige intravenöse Infusion am Tag 1
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Bestimmung der Inzidenz dosislimitierender Toxizitäten (DLT)
Zeitfenster: Am Ende von Zyklus 1 (insgesamt 28 Tage, ohne Behandlungsunterbrechungen)
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Inzidenz von DLTs
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Am Ende von Zyklus 1 (insgesamt 28 Tage, ohne Behandlungsunterbrechungen)
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Zur Bestimmung der maximal tolerierten Dosis (MTD)
Zeitfenster: Am Ende von Zyklus 1 (insgesamt 28 Tage, sofern keine Behandlungsunterbrechungen erfolgen)
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MTD
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Am Ende von Zyklus 1 (insgesamt 28 Tage, sofern keine Behandlungsunterbrechungen erfolgen)
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Häufigkeit von unerwünschten Ereignissen, die als dosislimitierende Toxizitäten definiert sind
Zeitfenster: Am Ende von Zyklus 1 (insgesamt 28 Tage, vorausgesetzt es gab keine Behandlungsunterbrechungen)
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Inzidenz und Schweregrad unerwünschter Ereignisse (AEs), bewertet gemäß Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) Version 5.0, mit Ausnahme von Zytokinfreisetzungssyndrom (CRS), immunvermittelter Neurotoxizität (ICANS), Tumorbysesyndrom und Graft-versus-Host-Erkrankung (GvHD), die gemäß allgemein anerkannten spezialisierten Kriterien bewertet werden
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Am Ende von Zyklus 1 (insgesamt 28 Tage, vorausgesetzt es gab keine Behandlungsunterbrechungen)
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Phase 2: Vollständige Ansprechrate (CRR)
Zeitfenster: Bis Woche 13
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Die vollständige Remissionsrate ist definiert als der Anteil der Teilnehmer mit vollständiger Remission gemäß der internationalen Arbeitsgruppe (IWG) Lugano-Klassifikation, wie vom Prüfarzt bewertet.
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Bis Woche 13
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Sekundäre Ergebnismessungen
Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Antwortdauer (DOR)
Zeitfenster: Bis zu 24 Monate
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DOR ist definiert als die Zeit von der ersten objektiven Reaktion bis zum Fortschreiten der Krankheit oder dem Tod jeglicher Ursache bei Teilnehmern, die CR oder PR gemäß der Lugano-Klassifikation erreicht haben, wie vom Prüfer festgelegt.
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Bis zu 24 Monate
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Pharmakokinetik von Allo-QuadCAR01-T in PB bei Patienten nach Infusion von Allo-QuadCAR01-T
Zeitfenster: Bis zu 24 Monaten
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Nachweis von VCN in Blutproben
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Bis zu 24 Monaten
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Zur Untersuchung der Auswirkungen von Allo-QuadCAR01-T auf MRD
Zeitfenster: Bis zu 24 Monaten
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MRD-Spiegel bei ansprechenden CLL-Patienten
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Bis zu 24 Monaten
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Zur Bewertung der Immunogenität gegen Allo-QuadCAR01-T
Zeitfenster: Bis zu 24 Monate
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Inzidenz der ADA1-Bildung gegen anti-CD19/CD20-ECD und ADA2-Bildung gegen den RevCAR-ECD von Allo-QuadCAR01-T
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Bis zu 24 Monate
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Zur Bewertung der Depletion und Rekonstitution von Immunzellen des Wirts infolge von LD
Zeitfenster: Bis zu 24 Monate
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Aufzählung der Wirts-PB-B-Zellen-, T-Zellen- und NK-Zellzahlen
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Bis zu 24 Monate
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Gesamtansprechrate (ORR)
Zeitfenster: Bis zu 24 Monate
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ORR ist definiert als der Anteil der Teilnehmer mit einem besten objektiven Ansprechen von entweder einer CR oder einer partiellen Remission (PR) während der Studie vor jeglicher neuen Anti-Lymphom-, Anti-CLL-Therapie oder lokaler Strahlentherapie für Lymphome gemäß der Lugano-Klassifikation, wie vom Prüfarzt bestimmt.
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Bis zu 24 Monate
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Progressionsfreies Überleben (PFS)
Zeitfenster: Bis zu 24 Monaten
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PFS ist definiert als die Zeit von der Allo-QuadCAR01-T-Infusion bis zum Krankheitsprogress gemäß der Lugano-Klassifikation, wie durch die Beurteilung des Prüfarztes festgestellt, oder Tod aus irgendeiner Ursache.
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Bis zu 24 Monaten
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Gesamtüberleben (OS)
Zeitfenster: Bis zu 24 Monate
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Das Gesamtüberleben (OS) ist definiert als die Zeit von der Infusion von Allo-QuadCAR01-T bis zum Tod aus irgendeiner Ursache.
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Bis zu 24 Monate
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Zeit bis zur nächsten Behandlung (TTNT)
Zeitfenster: Bis zu 24 Monate
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TTNT ist definiert als die Zeit von der Allo-QuadCAR01-T-Infusion bis zum Beginn einer nachfolgenden neuen Anti-Lymphom-, Anti-CLL-Therapie oder lokalen Strahlentherapie für Lymphome.
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Bis zu 24 Monate
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Mitarbeiter und Ermittler
Sponsor
Sponsor
Mitarbeiter
Mitarbeiter
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Tatsächlich)
Studienbeginn
Primärer Abschluss (Geschätzt)
Primärer Abschluss
Studienabschluss (Geschätzt)
Studienabschluss
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Tatsächlich)
Zuerst gepostet
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
Letztes Update gepostet
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
Zuletzt verifiziert
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
- Neubildungen
- Erkrankungen des Immunsystems
- Neubildungen nach histologischem Typ
- Hämatologische Erkrankungen
- Lymphatische Erkrankungen
- Lymphoproliferative Erkrankungen
- Immunproliferative Erkrankungen
- Lymphom, Non-Hodgkin
- Lymphom, B-Zell
- Hämische und lymphatische Krankheiten
- Leukämie
- Lymphom
- Lymphom, große B-Zelle, diffus
- Organische Chemikalien
- Kohlenwasserstoffe
- Phosphoramid -Senf
- Stickstoffsenfverbindungen
- Senfverbindungen
- Kohlenwasserstoffe, halogeniert
- Phosphoramide
- Organophosphorverbindungen
- Cyclophosphamid
- Fludarabine
Andere Studien-ID-Nummern
Andere Studien-ID-Nummern
- AVC-203-01
Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt
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