Eine klinische Studie zur Sicherheit, Verträglichkeit, Pharmakokinetik und Wirksamkeit von SHR-1049 bei Patienten mit fortgeschrittenen soliden Tumoren

Einschlusskriterien:

1. Freiwillige Teilnahme an dieser Studie, Unterzeichnung der Einverständniserklärung, gute Compliance und Fähigkeit zur Nachsorgezusammenarbeit;
2. Altersspanne von 18 bis 75 Jahren (einschließlich 18 und 75 Jahre, berechnet am Tag der Unterzeichnung der Einverständniserklärung), sowohl Männer als auch Frauen sind berechtigt;
3. Dosisfindungsphase: Teilnehmer mit fortgeschrittenen oder metastasierten soliden Tumoren, die durch Gewebe- oder Zytopathologie diagnostiziert wurden und bei denen die Standardbehandlung versagt hat (Krankheitsprogression oder Toxizitätsunverträglichkeit) oder keine wirksame Standardbehandlung verfügbar ist;
4. Wirksamkeitserweiterungsphase: Fortgeschrittene oder metastasierte solide Tumoren, die durch Gewebe- oder Zytopathologie diagnostiziert wurden;
5. Fähigkeit, ausreichende frische oder archivierte Tumorproben für von Auftraggeber bestimmte Drittlaboratorien zur Testung von Expressionsniveaus bereitzustellen; Für Teilnehmer, die keine Tumorproben bereitstellen können, wird die Entscheidung über die Aufnahme nach gemeinsamer Bewertung durch Forscher und Auftraggeber getroffen;
6. Mindestens eine messbare Läsion, die RECIST v1.1-Kriterien entspricht; Lokal behandelte Läsionen, bei denen nach Behandlung klare Anzeichen signifikanter Progression vorliegen, können als Ziel-Läsionen ausgewählt werden;
7. ECOG PS-Score: 0 bis 1;
8. Erwartete Überlebensdauer ≥ 12 Wochen;
9. Funktion wichtiger Organe erfüllt die Anforderungen;
10. Frauen mit Fortpflanzungsfähigkeit müssen innerhalb von 7 Tagen vor der ersten Medikation einen negativen Serum-HCG-Test haben und dürfen nicht stillen; Frauen mit Fortpflanzungsfähigkeit müssen Verhütung zustimmen und Eizellenspende für 7 Monate ab Unterzeichnung der Einverständniserklärung bis zur letzten Verabreichung des Prüfpräparats vermeiden; Männliche Teilnehmer mit fruchtbaren Partnerinnen müssen Verhütung zustimmen und Spermaspende für 4 Monate ab Unterzeichnung der Einverständniserklärung bis zur letzten Verabreichung des Prüfpräparats vermeiden.

Ausschlusskriterien:

1. Begleitet von unbehandelten oder aktiven zentralen Nervensystem (ZNS)-Tumormetastasen; Teilnehmer mit Vorgeschichte von oder aktueller Meningealkarzinose;
2. Bildgebung zeigt Tumoreinbruch in große Blutgefäße oder unscharfe Grenze zu Blutgefäßen; Oder Forscher können feststellen, dass der Tumor des Teilnehmers während der Behandlung mit hoher Wahrscheinlichkeit wichtige Blutgefäße infiltriert und tödliche Massenblutungen verursacht;
3. Frühere oder gleichzeitige andere maligne Tumoren;
4. Brusthöhlen-, Perikard- oder Bauchhöhlenerguss mit klinischen Symptomen, schwer kontrollierbar oder mittelschwer bis schwer; Wenn Drainage durchgeführt wurde (ausgenommen diagnostische Punktion), können Personen, die nach Drainage mindestens 2 Wochen stabil waren, eingeschlossen werden;
5. Interstitielle Pneumonie/Lungenerkrankung, nicht-infektiöse Pneumonie (wie Strahlenpneumonitis), die früher Steroidbehandlung erforderte; Derzeit vorhandene oder vermutete interstitielle Pneumonie/Lungenerkrankung, nicht-infektiöse Pneumonie oder andere aktive Pneumonie; Schweres Asthma, schwere chronisch obstruktive Lungenerkrankung (COPD), restriktive Lungenerkrankung und andere Lungenschäden innerhalb von 6 Monaten vor der ersten Medikation; Personen mit aktiver Tuberkulose;
6. Begleitet von schlecht kontrollierten oder schweren kardiovaskulären Erkrankungen;
7. Innerhalb eines Monats vor der ersten Medikation gab es ein Blutungsereignis mit NCI-CTCAE v5.0 Grad ≥ 2;
8. Personen, die innerhalb von 3 Monaten vor der ersten Medikation gastrointestinale Perforation oder Fistel, Trachealfistel, Harnleiterfistel oder Bauchabszess erlebt haben oder erwarten;
9. Symptome und Anzeichen von gastrointestinaler Obstruktion oder gastrointestinale Obstruktion innerhalb von 3 Monaten vor der ersten Medikation;
10. Teilnehmer, die innerhalb eines Monats vor der ersten Medikation eine schwere Infektion erlebt haben;
11. Vorgeschichte von Immunschwäche, einschließlich positivem HIV-Test, anderen erworbenen oder angeborenen Immundefekten oder Organtransplantation; Teilnehmer mit bekannter aktiver Hepatitis B oder aktiver Hepatitis C;
12. Patienten, die zuvor Operation (außer diagnostischer Operation), Strahlentherapie, lokale Behandlung, Chemotherapie, makromolekulare zielgerichtete Therapie, antitumorale Immuntherapie erhalten haben und deren Behandlung (letzte Medikation) weniger als 4 Wochen vor der ersten Medikation abgeschlossen wurde; Kleine Molekül-Zielwirkstoffe (einschließlich anderer oraler Zielwirkstoffe in klinischen Studien) mit weniger als 5 Halbwertszeiten oder 4 Wochen (je nachdem, was kürzer ist) zwischen letzter Dosis und erster Dosis;
13. Zuvor Medikamente mit gleichem Wirkmechanismus wie das Prüfpräparat erhalten;
14. Nach NCI-CTCAE v5.0-Klassifikation Personen, deren Toxizität durch frühere Antitumortherapie noch nicht auf ≤ Grad 1 zurückgegangen ist;
15. Personen mit bekannter Allergie gegen eine Komponente von SHR-1049 oder andere Antikörperpräparate;
16. Personen, die innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Verabreichung attenuierte Lebendimpfstoffe erhalten haben oder während der Behandlung und innerhalb von 60 Tagen nach der letzten Verabreichung wahrscheinlich attenuierte Lebendimpfstoffe erhalten werden;
17. Nach Ermessen des Forschers gibt es andere Faktoren, die Studienergebnisse beeinflussen oder diese Studie vorzeitig beenden könnten.