Eine klinische Studie zu SHR-4394 in Kombination mit einer antitumoralen Therapie bei Prostatakrebs

Einschlusskriterien:

1. Alter zwischen 18 und 85 Jahren (einschließlich) zum Zeitpunkt der Unterzeichnung der Einwilligungserklärung (mit einer oberen Altersgrenze von 80 Jahren für die Dosis-Eskalationsphase) und männlich.
2. Muss einen Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG)-Leistungsstatus von 0 oder 1 haben.
3. Die Lebenserwartung wird auf mindestens 12 Wochen geschätzt.
4. Muss während des Screening-Zeitraums einen Prostata-spezifischen Antigen (PSA)-Wert von ≥1 ng/mL aufweisen.
5. Laufende Therapie mit einem Luteinisierendes Hormon-Releasing-Hormon-Analogon (LHRHa) zur medikamentösen Kastration oder vorherige bilaterale Orchiektomie zur chirurgischen Kastration; Teilnehmer, die keine bilaterale Orchiektomie durchgeführt haben, müssen planen, während der gesamten Studienphase eine wirksame LHRHa-Therapie aufrechtzuerhalten.
6. Muss histologisch oder zytologisch bestätigtes Prostatadenokarzinom haben, ohne Diagnose eines neuroendokrinen Karzinoms oder kleinzelligen Karzinoms.
7. Muss radiologisch bestätigte metastasierte Erkrankung durch CT/MRT oder Radionuklid-Knochenszintigraphie (⁹⁹ᵐTc) aufweisen.
8. Männliche Teilnehmer mit Partnerinnen im gebärfähigen Alter müssen von der Unterzeichnung der Einwilligungserklärung bis 5 Monate nach der letzten Dosis des Prüfpräparats hochwirksame Verhütungsmethoden anwenden und müssen während dieses Zeitraums auf die Samenspende verzichten.

Ausschlusskriterien:

1. Planung, während des Verlaufs dieser Studie eine andere antitumorale Therapie zu erhalten.
2. Innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Dosis in dieser Studie andere Prüfpräparate oder Behandlungen erhalten haben, die noch nicht für den Markt zugelassen sind.
3. Innerhalb von 28 Tagen vor der ersten Dosis eine Operation mit endotrachealer Intubation und Vollnarkose durchgeführt haben, innerhalb von 7 Tagen vor der ersten Dosis eine kleinere diagnostische oder oberflächliche Operation durchgeführt haben oder während der Studienphase eine elektive Operation geplant ist.
4. Nicht von Nebenwirkungen aufgrund vorheriger antitumoraler Therapie auf ≤ Grad 1 gemäß NCI-CTCAE v6.0 erholt haben (mit Ausnahme von Grad-2-Peripherer Neuropathie, Alopezie, Hypothyreose, die mit Hormonersatztherapie kontrolliert wird, und gut kontrolliertem Typ-1-Diabetes, der mit Insulin behandelt wird).
5. Bekannte Vorgeschichte von Überempfindlichkeit gegen das/zu verwendende(n) Prüfpräparat(e) oder einen ihrer Hilfsstoffe.
6. Teilnehmer mit unbehandelten oder unzureichend behandelten Metastasen im Zentralnervensystem (ZNS) oder unkontrollierten oder symptomatischen aktiven ZNS-Metastasen sind ausgeschlossen. Teilnehmer können jedoch geeignet sein, wenn ihre ZNS-Metastasen angemessen behandelt wurden und neurologische Symptome mindestens 4 Wochen vor der Einschreibung abgeklungen oder stabil sind (Restsymptome oder -zeichen im Zusammenhang mit der ZNS-Behandlung sind erlaubt).
7. Unkontrollierter tumorassozierter Schmerz, wie vom Prüfarzt festgestellt. Teilnehmer, die Analgetika benötigen, müssen zum Zeitpunkt des Studienbeginns ein stabiles Analgetikaregime einhalten.
8. Vorhandensein unkontrollierter Dritt-Raum-Ergüsse (z. B. Pleuraerguss, Perikarderguss oder Aszites), die trotz therapeutischer Interventionen wie Drainage innerhalb von 28 Tagen vor der ersten Dosis unkontrolliert bleiben oder nach Drainage schnell wiederkehren und wiederholte Drainageverfahren erfordern.
9. Vorgeschichte einer anderen malignen Erkrankung innerhalb von 5 Jahren vor der ersten Dosis, mit Ausnahme von angemessen behandelten Basalzell- oder Plattenepithelkarzinomen der Haut, radikal reseziertem papillärem Schilddrüsenkarzinom und radikal reseziertem duktalen Karzinom in situ der Brust.
10. Vorgeschichte von Epilepsie oder einer Erkrankung, die zu Krampfanfällen prädisponiert (wie transitorische ischämische Attacke, Schlaganfall oder traumatische Hirnverletzung mit Bewusstseinsverlust, die einen Krankenhausaufenthalt erforderte), innerhalb von 12 Monaten vor der Einschreibung.
11. Vorgeschichte von interstitieller Pneumonie (ILD) oder interstitieller Lungenerkrankung (einschließlich Fälle, die eine Steroidtherapie erforderten), oder jede andere Vorgeschichte von Lungenfibrose, organisierender Pneumonie, medikamenten- oder strahleninduzierter Pneumonitis, angeborener Pneumonitis oder jeglicher Hinweis auf aktive Pneumonie im Thorax-CT, der die Beurteilung immunvermittelter pulmonaler Toxizität beeinträchtigen könnte.
12. Aktive schwere gastrointestinale Störungen, einschließlich, aber nicht beschränkt auf vollständige oder unvollständige Darmobstruktion, persistierende/rezidivierende Diarrhö (oder Diarrhö mit Fieber), mittelschwere bis schwere gastrointestinale Blutung (einschließlich endoskopisch aktiver Blutung), Magen- oder Duodenalgeschwüre, gastrointestinale Perforation, akute Pankreatitis, Colitis ulcerosa, angeborenes Megakolon, Morbus Crohn usw.
13. Ausschluss erforderlich für: Vorgeschichte schwerer Infektion innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Dosis; aktive Infektion, die systemische Antibiotika innerhalb von 2 Wochen vor der ersten Dosis erforderte; oder Hinweis auf aktive Tuberkuloseinfektion innerhalb von 1 Jahr vor der Einschreibung. Eine Vorgeschichte aktiver Tuberkulose (TB)-Infektion vor mehr als 1 Jahr ohne angemessene Behandlung ist ebenfalls ausgeschlossen.
14. Aktive Hepatitis-B-Virus- oder Hepatitis-C-Virus (HBV/HCV)-Infektion (HBsAg+ mit DNA ≥ 2000 IU/mL; HCV-Antikörper+ mit RNA > oberer Grenzwert).
15. Teilnehmer sind ausgeschlossen, wenn sie eine Vorgeschichte von Immundefizienz (einschließlich HIV-Positivität, andere erworbene oder angeborene Immundefizienzen) oder Organtransplantation oder eine Vorgeschichte aktiver Autoimmunerkrankung haben. Ausnahmen umfassen Teilnehmer mit Immunstörungen, die keine systemische Behandlung erfordern (z. B. Vitiligo, Psoriasis) oder Autoimmunerkrankungen, die durch Hormonersatztherapie gut kontrolliert sind (z. B. Typ-1-Diabetes, Hypothyreose).
16. Vorgeschichte schwerer kardiovaskulärer oder zerebrovaskulärer Erkrankungen.
17. Vorgeschichte arterieller oder venöser thromboembolischer Ereignisse innerhalb von 3 Monaten vor der ersten Dosis oder Vorhandensein von arterieller/venöser Thrombose (z. B. tiefe Venenthrombose, Lungenembolie), die während des Screenings festgestellt wurde.
18. Jegliche begleitende Erkrankung, Zustand oder soziale Umstände, die nach Einschätzung des Prüfarztes die Sicherheit des Teilnehmers beeinträchtigen oder die Durchführung der Studie stören könnten.