Uno Studio Clinico di SHR-4394 in Combinazione con Terapia Antitumorale nel Carcinoma della Prostata

Criteri di inclusione:

1. Età compresa tra 18 e 85 anni (inclusi) al momento della firma del modulo di consenso informato (con un limite di età massimo di 80 anni per la fase di escalation di dose) e di sesso maschile.
2. Deve avere uno stato di performance Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) pari a 0 o 1.
3. L'aspettativa di vita deve essere di almeno 12 settimane.
4. Deve avere un livello di antigene prostatico specifico (PSA) ≥1 ng/mL durante il periodo di screening.
5. Terapia in corso con un analogo dell'ormone di rilascio della luteinizzante (LHRHa) per la castrazione medica o precedente orchiectomia bilaterale per castrazione chirurgica; i partecipanti che non hanno subito un'orchiectomia bilaterale devono pianificare di mantenere una terapia efficace con LHRHa per tutto il periodo dello studio.
6. Deve avere un adenocarcinoma prostatico confermato istologicamente o citologicamente, senza diagnosi di carcinoma neuroendocrino o carcinoma a piccole cellule.
7. Deve avere una malattia metastatica confermata radiograficamente mediante TC/RMN o scintigrafia ossea con radionuclidi (⁹⁹ᵐTc).
8. I partecipanti maschi con partner femminili in età fertile devono praticare una contraccezione altamente efficace dal momento della firma del modulo di consenso informato fino a 5 mesi dopo l'ultima dose del prodotto in sperimentazione e devono astenersi dalla donazione di sperma durante questo periodo.

Criteri di esclusione:

1. Pianificazione di ricevere qualsiasi altra terapia antitumorale durante il corso di questo studio.
2. Aver ricevuto qualsiasi altro farmaco o trattamento sperimentale non ancora approvato per la commercializzazione entro 4 settimane prima della prima dose in questo studio.
3. Aver subito un intervento chirurgico che richiede intubazione endotracheale e anestesia generale entro 28 giorni prima della prima dose, interventi chirurgici minori diagnostici o superficiali entro 7 giorni prima della prima dose, o essere programmati per sottoporsi a chirurgia elettiva durante il periodo di sperimentazione.
4. Non essersi ripresi dagli eventi avversi dovuti a precedenti terapie antitumorali a ≤ Grado 1 secondo NCI-CTCAE v6.0 (con l'eccezione di neuropatia periferica di Grado 2, alopecia, ipotiroidismo controllato con terapia ormonale sostitutiva e diabete di tipo 1 ben controllato gestito con insulina).
5. Storia nota di ipersensibilità al/i farmaco/i in sperimentazione da utilizzare o a uno qualsiasi dei loro eccipienti.
6. I partecipanti con metastasi del sistema nervoso centrale (SNC) non trattate o trattate inadeguatamente, o metastasi attive del SNC non controllate o sintomatiche sono esclusi. Tuttavia, i partecipanti possono essere idonei se le loro metastasi del SNC sono state adeguatamente trattate e qualsiasi sintomo neurologico si è risolto o è stato stabile per almeno 4 settimane prima dell'arruolamento (sono consentiti segni o sintomi residui correlati al trattamento del SNC).
7. Dolore correlato al tumore non controllato, come determinato dallo sperimentatore. I partecipanti che richiedono farmaci analgesici devono essere in un regime analgesico stabile al momento dell'ingresso nello studio.
8. Presenza di versamenti di terzo spazio non controllati (ad esempio, versamento pleurico, versamento pericardico o ascite) che, nonostante interventi terapeutici come il drenaggio entro 28 giorni prima della prima dose, rimangono non controllati o si ripresentano rapidamente dopo il drenaggio, richiedendo procedure di drenaggio ripetute.
9. Storia di qualsiasi altra neoplasia maligna entro 5 anni prima della prima dose, con l'eccezione di carcinoma basocellulare o spinocellulare della pelle adeguatamente trattato, carcinoma papillare della tiroide radicalmente resecato e carcinoma duttale in situ della mammella radicalmente resecato.
10. Storia di epilessia o qualsiasi condizione predisponente alle convulsioni (come attacco ischemico transitorio, ictus o trauma cranico con perdita di coscienza che richiede ospedalizzazione) entro 12 mesi prima dell'arruolamento.
11. Storia di polmonite interstiziale (ILD) o malattia polmonare interstiziale (inclusi casi che richiedono terapia steroidea), o qualsiasi altra storia di fibrosi polmonare, polmonite organizzativa, polmonite indotta da farmaci o radiazioni, polmonite congenita, o qualsiasi evidenza di polmonite attiva alla TC torace che possa interferire con la valutazione della tossicità polmonare correlata all'immunità.
12. Disturbi gastrointestinali gravi attivi, inclusi ma non limitati a ostruzione intestinale completa o incompleta, diarria persistente/ricorrente (o diarria con febbre), emorragia gastrointestinale da moderata a grave (incluso sanguinamento attivo endoscopicamente), ulcere gastriche o duodenali, perforazione gastrointestinale, pancreatite acuta, colite ulcerosa, megacolon congenito, morbo di Crohn, ecc.
13. È richiesta l'esclusione per: una storia di infezione grave entro 4 settimane prima della prima dose; infezione attiva che richiede antibiotici sistemici entro 2 settimane prima della prima dose; o evidenza di infezione tubercolare attiva entro 1 anno prima dell'arruolamento. Una storia di infezione tubercolare (TB) attiva più di 1 anno fa senza un trattamento adeguato è anch'essa esclusa.
14. Infezione attiva da virus dell'epatite B o virus dell'epatite C (HBV/HCV) (HBsAg+ con DNA ≥ 2000 IU/mL; HCV Ab+ con RNA > ULN).
15. I partecipanti sono esclusi se hanno una storia di immunodeficienza (inclusa positività all'HIV, altre immunodeficienze acquisite o congenite) o trapianto d'organo, o una storia di malattia autoimmune attiva. Fanno eccezione i partecipanti con disturbi immunitari che non richiedono trattamento sistemico (ad esempio, vitiligine, psoriasi) o condizioni autoimmuni ben controllate dalla terapia ormonale sostitutiva (ad esempio, diabete di tipo 1, ipotiroidismo).
16. Storia di malattia cardiovascolare o cerebrovascolare grave.
17. Storia di eventi tromboembolici arteriosi o venosi entro 3 mesi prima della prima dose, o la presenza di trombosi arteriosa/venosa (ad esempio, trombosi venosa profonda, embolia polmonare) identificata durante lo screening.
18. Qualsiasi malattia concomitante, condizione o circostanza sociale che, a giudizio dello sperimentatore, potrebbe compromettere la sicurezza del partecipante o interferire con il completamento dello studio.