Die Studie zur Sicherheit und vorläufigen Wirksamkeit von ALT001 bei Patienten mit Multisystematrophie vom zerebellären Typ (SPRITE-C)

Multiple System Atrophie (MSA) ist eine progressive neurodegenerative Erkrankung, die durch eine Mischung aus autonomer Dysfunktion, Parkinson-Syndrom und zerebellärem Syndrom gekennzeichnet ist. Die Inzidenz von MSA liegt zwischen 1,9 und 4,9 pro 100.000 Personen, mit einem durchschnittlichen Erkrankungsalter von 56,2 Jahren. Unter Personen im Alter von 50 Jahren und älter liegt die Prävalenz bei 3,0 pro 100.000. Das mittlere Erkrankungsalter von MSA beträgt 56,2 Jahre, und die mediane Überlebenszeit reicht von 6,2 bis 7,5 Jahren. Der MSA-C-Subtyp ist mit einer schlechteren Prognose verbunden, da er hauptsächlich das Kleinhirn und den Hirnstamm betrifft. Bei Patienten mit MSA-C manifestieren sich Gang- und Gleichgewichtsstörungen früh, was dazu führt, dass fast 50% der Patienten innerhalb von drei Jahren nach Beginn der motorischen Symptome eine Gehhilfe oder körperliche Unterstützung für die Fortbewegung benötigen. Innerhalb von fünf Jahren werden 60% der Patienten rollstuhlabhängig, und nach sechs bis acht Jahren sind die meisten vollständig bettlägerig, was ihre Lebensqualität erheblich beeinträchtigt. Die Behandlung von MSA-C, einer seltenen neurodegenerativen Erkrankung, bleibt eine große Herausforderung. Aktuelle symptomatische und unterstützende Therapien erfüllen nicht die Behandlungsanforderungen von MSA-C-Patienten. Darüber hinaus schränken potenzielle Nebenwirkungen und Krankheitsprogressionsfaktoren die Verwendung bestimmter Medikamente ein, was den dringenden Bedarf an der Entwicklung krankheitsmodifizierender oder neuroprotektiver Wirkstoffe zur Verlangsamung des Krankheitsfortschritts unterstreicht. "ALT001, ein Nervenreparaturprotein, das von Darwin Origin (Hubei) Biopharmaceutical Co.LTD entwickelt wurde, stammt aus zellulären Exosomen, einer Reihe spezifischer mikroumgebungsbezogener Proteinpolymere, die von Stammzellen unter Notfallbedingungen sezerniert werden. Es zeichnet sich durch selektiven Aufbau, gezielte Abgabe, hocheffiziente Gewebereparatur, außergewöhnliche Sicherheit, chemische Stabilität und bequeme Lagerung aus. Frühere Grundlagenforschung hat das Potenzial von ALT001 zur Förderung der endogenen Nervengewebereparatur gezeigt und signifikante neuroprotektive und neurorestaurative Wirkungen in Tiermodellen aufgewiesen. Daher initiiert dieses Projekt, basierend auf der laufenden Studie bei Patienten mit dem MSA-parkinsonischen Subtyp, eine einzentrische, prospektive, randomisierte, offene Studie mit verblindeter Endpunktbewertung (PROBE), gefolgt von einer offenen Verlängerungsstudie (OLE), die speziell auf Patienten mit dem MSA-C-Subtyp abzielt. Die Ziele sind die Bewertung der Sicherheit, Verträglichkeit und potenziellen vorläufigen Wirksamkeit von ALT001 bei der Behandlung von MSA-C-Patienten. Diese Studie zielt darauf ab, 20 MSA-C-Subtyp-Patienten im Alter zwischen 30 und 75 Jahren zu rekrutieren. Die Besuchsinhalte in jeder Phase dieser Studie umfassen Vitalzeichen, neurologische Untersuchung, Labortests (wie Routinebluttest, Blutbiochemie, Gerinnungstest usw.), bildgebende Untersuchungen (wie MRT, Blasenultraschall), neurologische Bewertungen (wie Unified Multiple System Atrophy Rating Scale [UMSARS], Composite Autonomic Symptom Score [COMPASS], Scale for the Assessment and Rating of Ataxia [SARA], Quick MSA Quality of Life Questionnaire [MSA-QoL], Mini-Mental State Examination [MMSE]) und Liquorsammlung. Verschiedene Phasen der Studie konzentrieren sich auf die Überwachung der Begleitmedikation, unerwünschten Ereignisse und schwerwiegenden unerwünschten Ereignisse der Patienten. Detaillierte Nachuntersuchungen werden am Ende jeder Behandlungsperiode durchgeführt, mit persönlichen Besuchen zu bestimmten Zeitpunkten. Zusätzlich sind Forscher verpflichtet, Ereignisse umgehend zu melden und zu behandeln, wenn Patienten neue neurologische Symptome oder verdächtige Ereignisse entwickeln. Die Nachuntersuchungsinhalte der Studie umfassen Behandlungs- und Nachuntersuchungsbewertungen in mehreren Phasen. Zunächst werden umfassende körperliche Untersuchungen, Labortests (einschließlich Blut-, Urintests usw.), mehrdimensionale Bewertungsskalen (wie UMSARS, COMPASS, SARA, MSA-QoL) und Gehirnuntersuchungen durch bildgebende Verfahren wie 3T-MRT bei den Probanden zu Studienbeginn durchgeführt. Anschließend durchlaufen die Probanden drei Behandlungsperioden und Nachuntersuchungsphasen mit einer Gesamtdauer von 90 Tagen, mit täglicher Überwachung der Vitalzeichen, Liquorsammlung, Labortests und Dokumentation unerwünschter Ereignisse in jeder Phase. Die Nachuntersuchung während der offenen Verlängerungsphase (OLE) (von Tag 90 bis Tag 165 nach Randomisierung) setzt die Überwachung der Vitalzeichen, Labortests und Aufzeichnung unerwünschter Ereignisse fort. Bei den Nachuntersuchungen an Tag 90, Tag 180 und Tag 360 werden umfassende körperliche Untersuchungen, Labortests, Ganganalyse, Blasenultraschall, MRT und wiederholte UMSARS-, COMPASS-, SARA-, MSA-QoL-Bewertungen durchgeführt. Zusätzlich, wenn Patienten neue neurologische Symptome oder verdächtige Ereignisse erfahren, werden zusätzliche Besuche durchgeführt, und Forscher müssen relevante Daten innerhalb von 72 Stunden nach dem Ereignis einreichen und interpretieren.Das Protokoll dieser Studie wurde von der Ethikkommission des Beijing Tiantan Hospital genehmigt. Alle Teilnehmer werden vor Studienbeginn eine schriftliche Einwilligungserklärung abgeben.