Orales Paclitaxel plus Fruquintinib versus Therapie nach Wahl des Prüfarztes bei fortgeschrittenem Magenkarzinom in der Zweitlinientherapie (FREEDOM)

Einschlusskriterien:<\/p>

1. Alter 18 bis 75 Jahre, unabhängig vom Geschlecht; <\/li>
2. Histologisch und\/oder zytologisch bestätigtes fortgeschrittenes Adenokarzinom des Magens oder des gastroösophagealen Übergangs (GEJ), das nach einer Erstlinientherapie versagt hat oder eine nicht tolerable Toxizität unter der Erstlinientherapie entwickelt hat.<\/li>
3. Vorhandensein mindestens einer messbaren Läsion gemäß RECIST v1.1 (Hinweis: Zuvor bestrahlte Läsionen können nicht als Zielläsionen verwendet werden, es sei denn, eine eindeutige Progression der Läsion nach Strahlentherapie ist dokumentiert); <\/li>
4. Körpergewicht ≥40 kg oder BMI >18,5 kg\/m²; <\/li>

5. Keine schwerwiegenden hämatologischen, hepatischen oder renalen Anomalien: <\/p>

   1. Hämatologie: Absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥1,5×10⁹\/L; Thrombozytenzahl (PLT) ≥100×10⁹\/L; Hämoglobin (Hb) ≥90 g\/L; <\/li>
   2. Chemie: Gesamtbilirubin (TBIL) ≤1,5× obere Normgrenze (ULN); ALT und AST ≤2,5×ULN bei Fehlen von Lebermetastasen oder ≤5×ULN bei Vorhandensein von Lebermetastasen; Serumkreatinin (Cr) ≤1,5×ULN; <\/li>
   3. Urinanalyse: Urinprotein ≤1+; Bei Urinprotein ≥2+ muss ein 24-Stunden-Urinprotein-Test durchgeführt werden, und die Aufnahme ist nur zulässig, wenn das 24-Stunden-Urinprotein <1,0 g beträgt; <\/li><\/ol><\/li>
   4. ECOG-Performance-Status (PS) 0–1; <\/li>
   5. Lebenserwartung ≥12 Wochen; <\/li>
   6. Unterschriebene Einwilligungserklärung.<\/li><\/ol>

      Ausschlusskriterien:<\/p>

      1. Bekannter HER2-positiver Status ohne vorherige Anti-HER2-Therapie (Patienten, die nach einer Anti-HER2-Therapie fortgeschritten sind, sind geeignet); <\/li>
      2. Anamnese einer anderen primären Malignität innerhalb von 3 Jahren vor der ersten Verabreichung des Studienmedikaments, mit Ausnahme von adäquat behandeltem Basalzell- oder Plattenepithelkarzinom der Haut oder In-situ-Karzinomen der Zervix, Brust oder anderer Stellen; <\/li>
      3. Erhalt einer Strahlentherapie (außer palliativer Strahlentherapie), Chemotherapie oder zielgerichteten Krebstherapie mit niedermolekularen Substanzen innerhalb von 4 Wochen oder innerhalb von 5 Halbwertszeiten des Wirkstoffs (je nachdem, welcher kürzer ist) vor der ersten Dosis des Studienmedikaments. Patienten, die andere Prüfpräparate für mehr als 5 Halbwertszeiten abgesetzt haben, sind für das Screening geeignet. Zusätzlich ist die Behandlung mit hochmolekularen zielgerichteten Antikrebsmitteln innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Studienmedikamentendosis verboten; <\/li>
      4. Toxizität durch vorherige Krebstherapie, die nicht auf ≤ Grad 1 oder das Ausgangsniveau abgeklungen ist (ausgenommen Alopezie; Neurotoxizität muss auf ≤ Grad 2 abgeklungen sein) innerhalb von 2 Wochen vor der ersten Verabreichung des Studienmedikaments; <\/li>
      5. Vorhandensein von Dysphagie, unkontrollierter Übelkeit, Erbrechen, Durchfall oder bekanntem Malabsorptionssyndrom, das die orale Arzneimittelabsorption beeinträchtigen könnte; <\/li>
      6. Aktive gastrointestinale Erkrankungen wie Magen-\/Zwölffingerdarmgeschwür, Colitis ulcerosa oder Darmverschluss oder jeder andere Zustand, der nach Einschätzung des Prüfarztes ein Risiko für gastrointestinale Blutungen oder Perforationen birgt; Vorgeschichte von gastrointestinaler Perforation oder Fistel innerhalb der letzten 6 Monate; oder unvollständige Genesung von einer Operation im Zusammenhang mit gastrointestinaler Perforation oder Fistel; <\/li>
      7. Anzeichen signifikanter Blutungen oder Blutungsanamnese (z.B. Hämatemesis, Hämoptysen) innerhalb von 2 Monaten vor Randomisierung. Patienten mit Meläna und positivem fäkalem okkultem Bluttest müssen vor der Aufnahme eine Gastroskopie durchführen lassen, um aktive Blutungen oder aktive Geschwüre auszuschließen; <\/li>
      8. Notwendigkeit der Langzeitanwendung von Protonenpumpeninhibitoren (PPI) oder H2-Rezeptor-Antagonisten während der Studie; oder die Verwendung von starken Induktoren oder Inhibitoren von Cytochrom P450 (CYP) 3A4 oder CYP2C8 innerhalb von 2 Wochen vor der ersten Studienmedikamentendosis; <\/li>
      9. Bekannte aktive ZNS-Metastasen und\/oder leptomeningeale Karzinomatose; <\/li>
      10. Aktive Infektionen oder schwere Infektionskrankheiten, einschließlich, aber nicht beschränkt auf: HIV-Infektion (positiver HIV-Antikörper), aktive Hepatitis (aktive HCV-Infektion definiert als positiver HCV-RNA; HCV-Antikörper-positive, aber RNA-negative Patienten sind erlaubt), aktive HBV-Infektion (HBsAg-positiv mit HBV-DNA >2000 IU\/mL), Bakteriämie, schwere Pneumonie, die eine systemische Behandlung erfordert, oder aktive Tuberkulose; <\/li>
      11. Jeder der folgenden kardiovaskulären Zustände: Myokardinfarkt, instabile Angina pectoris, kongestive Herzinsuffizienz (New York Heart Association Klasse ≥2) oder andere klinisch signifikante Herzerkrankung innerhalb von 6 Monaten vor der ersten Studienmedikamentendosis; klinisch signifikante EKG-Anomalien (z.B. Arrhythmien, QTc-Intervall >450 ms); linksventrikuläre Ejektionsfraktion (LVEF) <50% im Echokardiogramm; oder unkontrollierter Bluthochdruck trotz Behandlung mit ≥2 Antihypertensiva (systolischer Blutdruck >140 mmHg oder diastolischer Blutdruck >90 mmHg); <\/li>
      12. Vorherige systemische Therapie, die auf VEGF oder VEGFR abzielt; oder vorherige Behandlung mit Paclitaxel, Docetaxel, Nab-Paclitaxel, liposomalem Paclitaxel oder polymermizellärem Paclitaxel; <\/li>
      13. Bekannte Überempfindlichkeit gegenüber einem Bestandteil des Prüfpräparats; <\/li>
      14. Schwangere oder stillende Frauen; <\/li>
      15. Unkontrollierter symptomatischer Pleura-, Peritoneal- oder Perikarderguss, der wiederholte Drainagen erfordert. Asymptomatische Patienten mit minimalen Ergüssen, die nur bildgebend nachweisbar sind und innerhalb von 2 Wochen vor der Aufnahme keine Drainage oder andere Intervention erhalten haben, sind geeignet; <\/li>
      16. Großer chirurgischer Eingriff (z.B. Kraniotomie, Thorakotomie oder Laparotomie) innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Dosis oder Vorhandensein nicht verheilter Operationswunden, Geschwüre oder Frakturen. Patienten können aufgenommen werden, wenn der Prüfarzt feststellt, dass sie ≥2 Wochen nach der Operation für die Verabreichung des Studienmedikaments geeignet sind; <\/li>
      17. Vorgeschichte von tiefer Venenthrombose, Lungenembolie oder anderen signifikanten thromboembolischen Ereignissen innerhalb von 3 Monaten vor Studienbeginn; laufende Antikoagulationstherapie mit Warfarin, niedermolekularem Heparin oder ähnlichen Wirkstoffen. Eine prophylaktische Niedrigdosis-Antikoagulation ist erlaubt, wenn der INR ≤1,5 gemäß Einschlusskriterien beträgt; <\/li>
      18. Chronische Anwendung von nichtsteroidalen Antirheumatika (z.B. Indomethacin, Ibuprofen) oder Thrombozytenaggregationshemmern (z.B. Clopidogrel, Ticlopidin, Dipyridamol). Niedrigdosiertes Aspirin (≤325 mg\/Tag) ist erlaubt; <\/li>
      19. Jeder andere Zustand, der nach Einschätzung des Prüfarztes als ungeeignet für die Teilnahme an dieser Studie angesehen wird.<\/li><\/ol>