Die Auswirkungen von Tumoren der oberen Atemwege und des Verdauungstrakts auf das Immunsystem

Patienten mit Plattenepithelkarzinomen oder Papillomen des oberen Luft- und Verdauungstrakts, die für eine Standard- oder Prüftherapie in Frage kommen, sind zur Teilnahme an dieser Pilotstudie zur Immunopathogenese berechtigt. Patienten mit diesen Neoplasien weisen Veränderungen in der Immun- und Stoffwechselregulation auf. Diese Veränderungen in der Immunregulation wirken sich nachweislich auf die Prognose aus und stellten bisher ein Hindernis für die erfolgreiche Entwicklung aktiver Immunisierung und Zytokin-Immuntherapie dar, mit denen versucht wurde, die Erhaltung der Organfunktion und das Überleben zu verbessern. Hierbei handelt es sich um eine Pilotstudie zur Erforschung der Grundlagen für Veränderungen der Immun- und Stoffwechselregulation bei Patienten mit diesen Tumoren. Ähnliche Veränderungen der Immunität und des Stoffwechsels treten normalerweise als Reaktion auf Verletzungen und Infektionen auf und werden durch die Expression immunregulatorischer Signale vermittelt. Die Studie wird die Hypothese bewerten, dass regulatorische und strukturelle Gene, die an der Immunregulation beteiligt sind, im Tumor abnormal exprimiert werden und dass diese Signale die Tumorentwicklung und -progression fördern können, indem sie einen selektiven Wachstums- oder Überlebensvorteil verleihen. Die Expression und Aktivität immunregulatorischer Gene und Signale, die von neoplastischen oder nicht-neoplastischen Zellen innerhalb des Tumors exprimiert werden, wird anhand von Tumorzellen und Leukozyten analysiert, die aus Patientenproben stammen, die im Rahmen klinisch indizierter Biopsien oder chirurgischer Therapie gewonnen wurden. Tumor- und Keratinozyten-Zelllinien werden für die Analyse der differentiellen Gen- und Zytokinexpression von neoplastischen Zellen etabliert, und Lymphozyten-Zelllinien werden etabliert, um Kultur- und Signalbedingungen zur Stimulierung regulatorischer und Effektor-Immunreaktionen von Patientenlymphozyten in vitro zu testen. Das Potenzial identifizierter Faktoren zur Förderung einer veränderten Immun- und Stoffwechselfunktion wird bei den Patienten anhand von Haut-, Blut- und Urin-Immun- und Stoffwechseltests bewertet, die vor und nach der Tumorresektion oder Zytoreduktion durchgeführt werden. Es wird erwartet, dass Patienten, die an diesen Untersuchungen teilnehmen, vom Erhalt einer Standardtherapie profitieren und nur ein minimales zusätzliches Risiko eingehen, das über die Verfahren für die Standard- oder Prüftherapie hinausgeht, für die der Patient um seine Zustimmung gebeten wird. Jeweils zwanzig Patienten mit Plattenepithelkarzinomen und Papillomen werden zur Standardtherapie nach diesem Protokoll zugelassen, und zwanzig Patienten können zur Studie zugelassen werden, während sie sich einer Therapie nach anderen zugelassenen Prüfprotokollen unterziehen. Zwanzig altersentsprechende Freiwillige aus der klinischen Forschung werden als Kontrollpersonen für die Haut-, Blut- und Urintests ausgewertet.