Wpływ nowotworów górnych dróg oddechowych i przewodu pokarmowego na układ odpornościowy

Pacjenci z rakiem płaskonabłonkowym lub brodawczakiem górnego odcinka dróg oddechowych, którzy są kandydatami do leczenia standardowego lub eksperymentalnego, mogą wziąć udział w tym pilotażowym badaniu immunopatogenezy. Pacjenci z tymi nowotworami wykazują zmiany w regulacji immunologicznej i metabolicznej. Wykazano, że te zmiany w immunoregulacji wpływają na rokowanie i jak dotąd stanowią przeszkodę w pomyślnym rozwoju czynnej immunizacji i immunoterapii cytokinami, które próbowano poprawić w celu poprawy zachowania funkcji narządów i przeżycia. Jest to badanie pilotażowe mające na celu zbadanie podstaw zmian w regulacji immunologicznej i metabolicznej u pacjentów z tymi nowotworami. Podobne zmiany w odporności i metabolizmie występują zwykle w odpowiedzi na uraz i infekcję, a pośredniczy w nich ekspresja sygnałów immunoregulacyjnych. Badanie oceni hipotezę, że geny regulacyjne i strukturalne zaangażowane w immunoregulację są nieprawidłowo wyrażane w guzie i że te sygnały mogą promować rozwój i progresję guza poprzez nadawanie selektywnej korzyści wzrostu lub przeżycia. Ekspresja i aktywność genów i sygnałów immunoregulacyjnych, które są wyrażane przez komórki nowotworowe lub nienowotworowe w obrębie guza, będą analizowane przy użyciu komórek nowotworowych i leukocytów pochodzących z próbek pacjentów pobranych podczas klinicznie wskazanych biopsji lub leczenia chirurgicznego. Linie komórkowe nowotworu i keratynocytów zostaną utworzone do analizy zróżnicowanej ekspresji genów i cytokin w komórkach nowotworowych, a linie komórkowe limfocytów zostaną utworzone do przetestowania hodowli i warunków sygnałowych do stymulacji regulacyjnych i efektorowych odpowiedzi immunologicznych limfocytów pacjentów in vitro. Potencjał zidentyfikowanych czynników promujących zmienione funkcje immunologiczne i metaboliczne zostanie oceniony u pacjentów za pomocą testów immunologicznych i metabolicznych skóry, krwi i moczu wykonanych przed i po resekcji guza lub cytoredukcji. Oczekuje się, że pacjenci uczestniczący w tych badaniach odniosą korzyści z otrzymania standardowej terapii i będą obarczeni minimalnym dodatkowym ryzykiem poza tymi procedurami dla standardowej lub eksperymentalnej terapii, na które pacjent zostanie poproszony o zgodę. Dwudziestu pacjentów, każdy z rakiem płaskonabłonkowym i brodawczakiem, zostanie przyjętych do poddania standardowej terapii zgodnie z tym protokołem, a dwudziestu pacjentów może zostać przyjętych do badania w trakcie leczenia zgodnie z innym zatwierdzonym protokołem badawczym. Dwudziestu dobranych pod względem wieku ochotników uczestniczących w badaniach klinicznych zostanie ocenionych jako osoby kontrolne pod kątem testów skórnych, krwi i moczu.