De effecten van tumoren van de bovenste luchtwegen en het spijsverteringskanaal op het immuunsysteem

Patiënten met plaveiselcelcarcinoom of papilloom van het bovenste aerodigestieve kanaal die in aanmerking komen voor standaard- of experimentele therapie komen in aanmerking voor deelname aan deze pilot-immunopathogenese-studie. Patiënten met deze neoplasmata vertonen veranderingen in de immuun- en metabole regulatie. Van deze veranderingen in de immunoregulatie is aangetoond dat ze de prognose beïnvloeden en vormden tot nu toe een obstakel voor de succesvolle ontwikkeling van actieve immunisatie en cytokine-immunotherapie die zijn geprobeerd om het behoud van orgaanfunctie en overleving te verbeteren. Dit is een pilootstudie om de basis te onderzoeken voor veranderingen in immuun- en metabole regulatie bij patiënten met deze tumoren. Vergelijkbare veranderingen in immuniteit en metabolisme treden meestal op als reactie op verwonding en infectie en worden gemedieerd door expressie van immunoregulerende signalen. De studie zal de hypothese evalueren dat regulerende en structurele genen die betrokken zijn bij immunoregulatie abnormaal tot expressie komen in de tumor en dat deze signalen de ontwikkeling en progressie van de tumor kunnen bevorderen door een selectief groei- of overlevingsvoordeel te verlenen. De expressie en activiteit van immunoregulerende genen en signalen die tot expressie worden gebracht door neoplastische of niet-neoplastische cellen in de tumor zullen worden geanalyseerd met behulp van tumorcellen en leukocyten afkomstig van patiëntspecimens verkregen tijdens klinisch geïndiceerde biopsieën of chirurgische therapie. Tumor- en keratinocytcellijnen zullen worden opgezet voor analyse van differentiële gen- en cytokine-expressie van neoplastische cellen, en lymfocytcellijnen zullen worden opgezet om kweek- en signaalcondities te testen voor het in vitro stimuleren van regulerende en effector-immuunresponsen van patiëntlymfocyten. Het potentieel van geïdentificeerde factoren om een ​​veranderde immuun- en metabolische functie te bevorderen, zal bij de patiënten worden geëvalueerd door middel van huid-, bloed- en urine-immuun- en metabole assays die worden uitgevoerd voor en na tumorresectie of cytoreductie. Van patiënten die aan deze onderzoeken deelnemen, wordt verwacht dat ze baat hebben bij het ontvangen van standaardtherapie en dat ze een minimaal extra risico met zich meebrengen naast de procedures voor de standaardtherapie of onderzoekstherapie waarvoor de patiënt om toestemming zal worden gevraagd. Twintig patiënten met elk plaveiselcelcarcinoom en papilloma zullen worden geaccepteerd om standaardtherapie volgens dit protocol te ondergaan, en twintig patiënten kunnen worden geaccepteerd voor onderzoek terwijl ze therapie ondergaan volgens andere goedgekeurde onderzoeksprotocollen. Twintig op leeftijd afgestemde klinische onderzoeksvrijwilligers zullen worden geëvalueerd als controlepersonen voor de huid-, bloed- en urinetests.