Os efeitos dos tumores das vias aéreas superiores e do trato digestivo no sistema imunológico

Pacientes com carcinoma de células escamosas ou papiloma do trato aerodigestivo superior que são candidatos a terapia padrão ou experimental são elegíveis para participar deste estudo piloto de imunopatogênese. Os pacientes com essas neoplasias apresentam alterações na regulação imunológica e metabólica. Essas alterações na imunorregulação demonstraram afetar o prognóstico e, até agora, têm sido um obstáculo para o desenvolvimento bem-sucedido da imunização ativa e da imunoterapia com citocinas que têm sido tentadas para melhorar a preservação da função do órgão e a sobrevida. Este é um estudo piloto para explorar as bases para alterações na regulação imune e metabólica em pacientes com esses tumores. Alterações semelhantes na imunidade e no metabolismo geralmente ocorrem em resposta a lesões e infecções e são mediadas pela expressão de sinais imunorreguladores. O estudo avaliará a hipótese de que os genes regulatórios e estruturais envolvidos na imunorregulação são expressos de forma anormal dentro do tumor e que esses sinais podem promover o desenvolvimento e a progressão do tumor, conferindo crescimento seletivo ou vantagem de sobrevida. A expressão e atividade de genes imunorreguladores e sinais que são expressos por células neoplásicas ou não neoplásicas dentro do tumor serão analisadas usando células tumorais e leucócitos derivados de espécimes de pacientes obtidos durante biópsias clinicamente indicadas ou terapia cirúrgica. Linhagens de células tumorais e de queratinócitos serão estabelecidas para análise da expressão diferencial de genes e citocinas de células neoplásicas, e linhagens de células de linfócitos serão estabelecidas para testar condições de cultura e sinalização para estimular respostas imunes regulatórias e efetoras de linfócitos de pacientes in vitro. O potencial dos fatores identificados para promover a função imune e metabólica alterada será avaliado nos pacientes por meio de ensaios imunológicos e metabólicos de pele, sangue e urina realizados antes e após a ressecção do tumor ou citorredução. Espera-se que os pacientes que participam dessas investigações se beneficiem com o recebimento da terapia padrão e incorrem em riscos adicionais mínimos além dos procedimentos para a terapia padrão ou experimental para os quais o paciente será solicitado a consentir. Vinte pacientes, cada um com carcinoma de células escamosas e papiloma, serão aceitos para se submeterem à terapia padrão sob este protocolo, e vinte pacientes poderão ser aceitos para estudo durante a terapia em outro(s) protocolo(s) investigativo(s) aprovado(s). Vinte voluntários de pesquisa clínica da mesma idade serão avaliados como sujeitos de controle para os testes de pele, sangue e urina.