Los efectos de los tumores de las vías respiratorias superiores y del tracto digestivo en el sistema inmunitario

Los pacientes con carcinoma de células escamosas o papiloma del tracto aerodigestivo superior que son candidatos para la terapia estándar o de investigación son elegibles para participar en este estudio piloto de inmunopatogénesis. Los pacientes con estas neoplasias presentan alteraciones en la regulación inmunológica y metabólica. Se ha demostrado que estas alteraciones en la inmunorregulación afectan el pronóstico y hasta ahora han sido un obstáculo para el desarrollo exitoso de la inmunización activa y la inmunoterapia con citoquinas que se han intentado para mejorar la preservación de la función y la supervivencia del órgano. Este es un estudio piloto para explorar la base de las alteraciones en la regulación inmunológica y metabólica en pacientes con estos tumores. Alteraciones similares en la inmunidad y el metabolismo suelen ocurrir en respuesta a lesiones e infecciones, y están mediadas por la expresión de señales inmunorreguladoras. El estudio evaluará la hipótesis de que los genes reguladores y estructurales involucrados en la inmunorregulación se expresan de manera anormal dentro del tumor y que estas señales pueden promover el desarrollo y la progresión del tumor al conferir una ventaja de supervivencia o crecimiento selectivo. La expresión y actividad de los genes y señales inmunorreguladores que expresan las células neoplásicas o no neoplásicas dentro del tumor se analizarán usando células tumorales y leucocitos derivados de muestras de pacientes obtenidas durante biopsias clínicamente indicadas o terapia quirúrgica. Se establecerán líneas celulares tumorales y de queratinocitos para el análisis de la expresión diferencial de genes y citoquinas de las células neoplásicas, y se establecerán líneas celulares de linfocitos para probar el cultivo y señalar las condiciones para estimular las respuestas inmunitarias reguladoras y efectoras de los linfocitos del paciente in vitro. El potencial de los factores identificados para promover la función inmunitaria y metabólica alterada se evaluará en los pacientes mediante ensayos inmunitarios y metabólicos de la piel, la sangre y la orina realizados antes y después de la resección o citorreducción del tumor. Se esperaría que los pacientes que participen en estas investigaciones se beneficien de recibir la terapia estándar y supongan un riesgo adicional mínimo más allá de los procedimientos para la terapia estándar o de investigación para la cual se le pedirá al paciente que dé su consentimiento. Veinte pacientes con carcinoma de células escamosas y papiloma serán aceptados para someterse a la terapia estándar bajo este protocolo, y veinte pacientes pueden ser aceptados para el estudio mientras reciben terapia con otros protocolos de investigación aprobados. Veinte voluntarios de investigación clínica de la misma edad serán evaluados como sujetos de control para las pruebas cutáneas, de sangre y de orina.