Anti-Tac zur Behandlung von Leukämie

• ZULASSUNGSKRITERIEN:
• Bevölkerungsbasis.
• Patienten, bei denen eine schwelende oder chronische, mit dem humanen T-lymphotropen Virus Typ 1 (HTLV-I) assoziierte T-Zell-Leukämie bei Erwachsenen diagnostiziert wurde.

EINSCHLUSSKRITERIEN:

• Die Patienten müssen gegen HTLV-I gerichtete Serumantikörper aufweisen.
• Bei allen Patienten muss eine histologisch bestätigte Diagnose einer adulten T-Zell-Leukämie/eines Lymphoms vorliegen.
• Mindestens 5 Prozent der peripheren Blut-, Lymphknoten-, pulmonalen oder dermalen malignen Zellen jedes Patienten müssen mit dem Anti-Tac-mAb reagieren, wie durch Immunfluoreszenzfärbung bestimmt wird, oder alternativ müssen die Serum-löslichen Interleukin 2 (IL-2)-Rezeptorspiegel sein größer als 1.000 Einheiten/ml (normales geometrisches Mittel, 235; mit einem 95 % Konfidenzintervall von 112 bis 502 Einheiten/ml).
• Tac-exprimierende erwachsene T-Zell-Leukämie im schwelenden oder chronischen Stadium, definiert durch die Shimomyama-Kriterien (37), sind förderfähig.
• Um als schwelende adulte T-Zell-Leukämie (ATL) diagnostiziert zu werden, muss der Patient bei der morphologischen Untersuchung eine normale Lymphozytenzahl (weniger als 4 mal 10^3/mm^3) und weniger als oder gleich 5 Prozent abnormale Lymphozyten aufweisen peripherer Blutausstrich oder fluoreszenzaktivierte Zellsortierung (FACS)-Analyse (Zellen mit einem homogenen Färbemuster und einer Zunahme der Größe der Fluoreszenzemission des Anti-Tac-Peaks um mehr als 1 log gegenüber der Hintergrundexpression),
• keine Hyperkalzämie,
• Laktatdehydrogenase kleiner oder gleich dem 1,5-fachen der oberen Normgrenze,
• keine Lymphadenopathie,
• keine Beteiligung extranodaler Organe außer Haut oder Lunge und kein maligner Pleuraerguss oder Aszites.
• Wenn die abnormale Lymphozytenzahl weniger als 5 Prozent beträgt, muss der Patient mindestens eine histologisch nachgewiesene Haut-ATL-Läsion haben, um als schwelende ATL diagnostiziert zu werden.
• Patienten mit >5 % abnormaler zirkulierender Lymphozyten gelten als messbar.
• Der Patient muss eine Granulozytenzahl von mindestens 500/mm^3 und eine Thrombozytenzahl von 25.000/mm^3 haben.
• Die Patienten müssen einen Kreatininwert von weniger als 3,0 mg/dl haben.
• Die Patienten müssen einen Karnofsky-Performance-Score von mehr als 60 Prozent aufweisen.
• ATL-Patienten ohne vorherige Chemotherapie sowie solche mit vorheriger Chemotherapie kommen für die Aufnahme in die Studie infrage.
• Patienten mit vorheriger Therapie mit einem monoklonalen Antikörper, einschließlich Anti-Tac, kommen für die Studie in Frage, vorausgesetzt, sie haben keinen positiven HAHA-Wert (humaner Antikörper gegen humanisiertes Anti-Tac) (d. h. solche Patienten müssen einen Wert von mehr als 250 ng haben). /ml).
• Das Weglassen einer zytotoxischen Chemotherapie für ATL für 3 Wochen vor Eintritt in die Studie ist erforderlich.
• Patienten, die Kortikosteroide erhalten, werden jedoch nicht ausgeschlossen.
• Die Patienten müssen eine Lebenserwartung von mehr als 2 Monaten haben.
• Berechtigte Patienten müssen mindestens 10 Jahre alt sein.
• Es gibt keine Altersobergrenze.
• Patienten über 18 Jahre müssen in der Lage sein, eine Einwilligungserklärung zu verstehen und zu unterschreiben.
• Geeignete Minderjährige ab 10 Jahren müssen der Teilnahme an dieser Studie zustimmen.

AUSSCHLUSSKRITERIEN:

• Patienten mit symptomatischer Erkrankung des Zentralnervensystems, die auf T-Zell-Leukämie bei Erwachsenen zurückzuführen ist, werden ausgeschlossen.
• Allerdings werden Patienten eingeschlossen, die sowohl ATL als auch eine andere HTLV-I-assoziierte Krankheit, tropische spastische Paraparese (TSP), haben.
• Darüber hinaus können Tac-exprimierende T-Zellen in der Zerebrospinalflüssigkeit (CSF) vorhanden sein, solange der Patient keine symptomatische Erkrankung des zentralen Nervensystems (ZNS) hat.
• Schwangere und/oder stillende Patientinnen sind für die Studie nicht geeignet.
• Patienten mit positivem Human Immunodeficiency Virus (HIV) sind von der Studie ausgeschlossen.
• Patienten mit Serum-Glutamat-Oxalacetat-Transaminase (SGOT)- oder Serum-Glutamat-Pyruvat-Transaminase (SGPT)-Werten, die 5,0-mal höher sind als die Obergrenze des Normalwerts, oder Bilirubin-Werten über 2,9 mg/dl werden ausgeschlossen.
• Wenn ein Leberfunktionstest aufgrund des zugrunde liegenden ATL als erhöht beurteilt wird, wird dieser Parameter als nicht auswertbarer Parameter für Toxizitätsbestimmungen betrachtet.
• Akute HTLV-1-assoziierte adulte T-Zell-Leukämie im Lymphom-Stadium.