Anti-Tac para el tratamiento de la leucemia

• CRITERIO DE ELEGIBILIDAD:
• Base Poblacional.
• Pacientes diagnosticados con leucemia de células T adultas asociada al virus linfotrópico T humano tipo 1 (HTLV-I) latente o crónica.

CRITERIOS DE INCLUSIÓN:

• Los pacientes deben tener anticuerpos séricos dirigidos al HTLV-I.
• Todos los pacientes deben tener un diagnóstico confirmado histológicamente de leucemia/linfoma de células T del adulto.
• Al menos el 5 por ciento de las células malignas dérmicas, pulmonares, de los ganglios linfáticos o de la sangre periférica de cada paciente debe reaccionar con el mAb anti-Tac según lo determine la tinción inmunofluorescente o, alternativamente, los niveles del receptor de interleucina 2 (IL-2) soluble en suero deben ser superior a 1000 unidades/ml (media geométrica normal, 235; con un intervalo de confianza del 95 % de 112 a 502 unidades/ml).
• Son elegibles la leucemia de células T adultas que expresan Tac en etapa latente o crónica definida por los Criterios de Shimomyama (37).
• Para ser diagnosticado como leucemia de células T del adulto (ATL, por sus siglas en inglés) latente, el paciente debe tener un recuento de linfocitos normal (menos de 4 veces 10^3/mm^3), menor o igual al 5 por ciento de linfocitos anormales en el examen morfológico de la frotis de sangre periférica o en análisis de clasificación de células activadas por fluorescencia (FACS) (células con un patrón de tinción homogéneo y un aumento de más de 1 log en la magnitud de la emisión de fluorescencia del pico anti-Tac sobre la expresión de fondo),
• sin hipercalcemia,
• lactato deshidrogenasa menor o igual a 1,5 veces el límite superior de lo normal,
• sin linfadenopatía,
• sin afectación de órganos extraganglionares excepto piel o pulmón y sin derrame pleural maligno o ascitis.
• Si el recuento anormal de linfocitos es inferior al 5 por ciento, el paciente debe tener al menos una lesión de ATL cutánea comprobada histológicamente para que se le diagnostique como ATL latente.
• Se considera que los pacientes con >5% de linfocitos circulantes que son anormales tienen enfermedad medible.
• El paciente debe tener un recuento de granulocitos de al menos 500/mm^3 y un recuento de plaquetas de 25.000/mm^3.
• Los pacientes deben tener una creatinina de menos de 3,0 mg/dl.
• Los pacientes deben tener una puntuación de rendimiento de Karnofsky superior al 60 por ciento.
• Los pacientes ATL sin quimioterapia previa, así como aquellos con quimioterapia previa, serán elegibles para su inclusión en el estudio.
• Los pacientes con terapia previa con un anticuerpo monoclonal que incluya anti-Tac serán elegibles para el estudio siempre que no tengan un valor HAHA (anticuerpo humano contra anti-Tac humanizado) positivo (es decir, dichos pacientes deben tener un valor superior a 250 ng /ml).
• Se requiere la omisión de quimioterapia citotóxica para ATL durante 3 semanas antes de ingresar al ensayo.
• Sin embargo, los pacientes que reciben corticosteroides no serán excluidos.
• Los pacientes deben tener una esperanza de vida superior a 2 meses.
• Los pacientes elegibles deben tener una edad mayor o igual a 10 años.
• No hay limite de edad.
• Los pacientes mayores de 18 años deben ser capaces de comprender y firmar un formulario de consentimiento informado.
• Los menores elegibles mayores o iguales a 10 años deben dar su consentimiento para participar en este estudio.

CRITERIO DE EXCLUSIÓN:

• Se excluirán los pacientes con enfermedad sintomática del sistema nervioso central debida a la leucemia de células T del adulto.
• Sin embargo, se incluirán pacientes que tengan ATL y otra enfermedad asociada con HTLV-I, paraparesia espástica tropical (TSP).
• Además, las células T que expresan Tac pueden estar presentes en el líquido cefalorraquídeo (LCR) siempre que el paciente no tenga una enfermedad sintomática del sistema nervioso central (SNC).
• Las pacientes embarazadas y/o lactantes no son elegibles para el estudio.
• Los pacientes positivos para el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) están excluidos del estudio.
• Se excluirán los pacientes con valores de transaminasa glutámico oxaloacética sérica (SGOT) o transaminasa glutámico pirúvica sérica (SGPT) 5,0 veces superiores al límite superior de la normalidad o bilirrubina superior a 2,9 mg/dl.
• Si se considera que una prueba de función hepática está elevada debido a la ATL subyacente, este parámetro se considerará un parámetro no evaluable para las determinaciones de toxicidad.
• Leucemia de células T del adulto asociada a HTLV-1 en etapa aguda o de linfoma.