Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Anti-Tac for behandling av leukemi

13. august 2012 oppdatert av: National Cancer Institute (NCI)

En fase I/II-studie av effekten og toksisiteten til humanisert anti-Tac (Zenapax (varemerke)) i behandlingen av Tac-uttrykkende T-celleleukemi hos voksne

Formålet med studien var å bestemme: (1) toksisiteten og maksimal tolerert dose (MTD) av humanisert anti-Tac (daclizumab), (Zenapax (registrert varemerke)) hos pasienter med voksen T-celle leukemi/lymfom (ATL) ; (2) å definere dosen av Zenapax (registrert varemerke) som kreves for å mette interleukin 2-reseptor alfa (IL-2R) alfa hos pasienter med ATL; (3) bestemme den kliniske responsen på humanisert (Hu) anti-Tac (Zenapax (registrert varemerke) hos pasienter med Tac-uttrykkende voksen T-celleleukemi; og (4) bestemme serumdødskurven (farmakokinetikk) for infundert humanisert (Hu) )-anti-Tac hos pasienter som har ATL. Denne studien representerte en utvidelse av Metabolism Branch National Cancer Institute (NCI) protokoller som benytter modifikasjoner av det originale murine anti-Tac monoklonale antistoffet (mAb) utviklet av vår gruppe for behandling av ATL. Det vitenskapelige grunnlaget for disse terapeutiske studiene er at leukemicellene til pasienter med ATL uttrykker unormalt høye nivåer av Tac-antigenet (IL-2R alfa) på overflaten, mens hvilende normale celler inkludert normale T-celler til pasientene ikke gjør det. En antatt virkemåte for Hu-anti-Tac i behandlingen av ATL involverer avbrudd av interleukin 2 (IL-2) med dets vekstfaktorreseptor. For å være effektive i dette målet må vi opprettholde metning av IL-2-reseptorene (IL-2R) med humanisert anti-Tac og dermed forhindre IL-2-mediert spredning og gi cytokinmangel og apoptotisk celledød av leukemicellene. Kvalifiserte pasienter med ATL ble behandlet med økende doser av Zenapax (registrert varemerke) mellom grupper i det kliniske senteret ved National Institutes of Health (NIH). Grupper av pasienter mottok tilstrekkelig Zenapax (registrert varemerke) til å gi metning av IL-2-reseptoren i en periode på 17 uker. Klinisk respons ble evaluert ved bruk av rutinemessig immunologisk og klinisk evaluering og ved å overvåke metningen av IL-2R og det absolutte antallet gjenværende sirkulerende maligne celler ved fluorescensaktivert cellesortering (FACS) analyse ved bruk av to fluorokrom-merkede ikke-kryssreagerende antistoffer mot IL -2-reseptor, anti-Tac og 7G7/B6, samt antistoffer mot cluster of differentiation 3 (CD3), cluster of differentiation 4 (CD4), cluster of differentiation 7 (CD7), og cluster of differentiation 8 (CD8). Videre ble responser evaluert hos pasienter med leukemi ved Southern blot-analyse av arrangementet av T-cellereseptorgenene og human T-lymfotropisk virus type 1 (HTLV-I) integrasjon. Til slutt, hos utvalgte pasienter, for å definere farmakokinetikken til det terapeutiske antistoffet, hadde man planlagt å overvåke serumnivåene av den infunderte Hu-anti-Tac (Zenapax (registrert varemerke)) som en funksjon av tid. Denne studien er et viktig element i programmet vårt som involverer IL-2R-rettede terapeutiske studier. Hvis behandlingen med humanisert anti-Tac, som forventet, gir noen delvise og fullstendige remisjoner hos pasienter med ATL, vil vi foreslå at den brukes som et enkelt middel for pasienter med ulmende og kronisk ATL og sammen med kjemoterapeutiske midler for å gi en ny tilnærming. for behandling av akutte og lymfomformer av ATL. Vi planlegger også en fremtidig klinisk studie der foreløpige planer også var laget for å evaluere effektiviteten og toksisiteten hos ATL-pasienter av mettende doser av Zenapax (registrert varemerke) sammenlignet med identiske doser av Zenapax (registrert varemerke) gitt i forbindelse med (90) Y-armet 7G7/B6, et ikke-konkurrerende antistoff mot IL-2R alfa eller i kombinasjon med kjemoterapi.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Bakgrunn:

Human T-lymfotropisk virus type 1 (HTLV-1)-assosiert voksen T-celle leukemi/lymfom (ATL) er en aggressiv lymfoproliferativ lidelse.

Kjemoterapi har hatt begrenset effekt på overlevelse.

Interleukin 2-reseptoren alfa (IL-2R alfa) (CD25) er overuttrykt på ATL-celler, og de ulmende og kroniske stadiene av ATL er ofte interleukin 2 (IL-2) avhengige.

Det monoklonale antistoffet daclizumab (Zenapax) hemmer interleukin 2 (IL-2) binding til sin reseptor.

Det antas at daclizumab kan hemme ATL-vekst.

Mål:

For å bestemme toksisiteten og maksimal tolerert dose (MTD) av humanisert anti-Tac (daclizumab, Zenapax) hos pasienter med ATL.

For å definere dosen av Zenapax som kreves for å mette IL-2R alfa hos pasienter med ATL.

For å bestemme den kliniske responsen på humanisert (Hu) anti-Tac (Zenapax) hos pasienter med Tac-uttrykkende ulming og kronisk stadium voksen T-celleleukemi.

For å bestemme serumdødskurven (farmakokinetikk) for infundert humanisert (Hu) - anti - Tac hos pasienter som har ATL.

Kvalifisering:

Ulmende og kronisk stadium HTLV-1-assosiert voksen T-celle leukemi.

Minst 5 prosent av ondartede celler i det perifere blodet eller lymfeknutene må reagere med anti-Tac (CD25) antistoffet.

Alder over eller lik 10 år.

Pasienter må ha målbar sykdom.

Pasienter med og uten tidligere behandling.

Pasienter må ha et granulocyttantall større enn eller lik 500/mikro L,

blodplater større enn eller lik 25 000/mikro L,

og kreatinin mindre enn 3,0 g/dL.

Design:

Fase I-pasienter på kohorter 1-4 fikk følgende: kohort 1: 2 mg/kg over 60 minutter intravenøst ​​på dag 1 og 2; kohort 2: 4 mg/kg over 90 minutter intravenøst ​​på dag 1, enkeltdose; kohort 3: 6 mg/kg over 90 minutter intravenøst ​​på dag 1, enkeltdose; og kohort 4: 8 mg/kg over 90 minutter intravenøst ​​på dag 1, enkeltdose.

Pasienter med ulmende eller kronisk stadium ATL vil bli behandlet med intravenøs daclizumab 8 mg/kg på dag 0 og uke 2, 5, 8, 11 og 14.

Pasienter som oppnår respons vil fortsette på behandling med daclizumab 8 mg/kg hver 3. uke i opptil 24 måneder.

Pasienter som oppnår en fullstendig respons (CR) vil fortsette behandlingen med daclizumab 8 mg/kg hver 3. uke i opptil 24 måneder.

Pasienter som oppnår en delvis respons (PR) vil opprettholdes på daclizumab 8 mg/kg administrert hver 3. uke forutsatt at PR opprettholdes og ingen alvorlig bivirkning eller toksisitet relatert til daclizumab-behandling er observert.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

34

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Forente stater, 20892
        • National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

10 år og eldre (VOKSEN, OLDER_ADULT, BARN)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

  • KVALIFIKASJONSKRITERIER:
  • Befolkningsgrunnlag.
  • Pasienter diagnostisert med ulmende eller kronisk humant T-lymfotropt virus type 1 (HTLV-I)-assosiert voksen T-celle leukemi.

INKLUSJONSKRITERIER:

  • Pasienter må ha serumantistoffer rettet mot HTLV-I.
  • Alle pasienter må ha en histologisk bekreftet diagnose av voksen T-celleleukemi/lymfom.
  • Minst 5 prosent av hver pasients perifere blod-, lymfeknute-, lunge- eller dermale maligne celler må reagere med anti-Tac mAb som bestemt ved immunfluorescerende farging, eller alternativt må nivåene av serumløselig interleukin 2 (IL-2) reseptor være større enn 1000 enheter/ml (normalt geometrisk gjennomsnitt, 235; med et 95 % konfidensintervall på 112 til 502 enheter/ml).
  • Ulmende eller kronisk stadium Tac-uttrykkende voksen T-celle leukemi definert av Shimomyama Criteria (37) er kvalifisert.
  • For å bli diagnostisert som ulmende voksen T-celleleukemi (ATL), må pasienten ha et normalt antall lymfocytter (mindre enn 4 ganger 10^3/mm^3), mindre enn eller lik 5 prosent unormale lymfocytter ved morfologisk undersøkelse av perifert blodutstryk eller på fluorescensaktivert cellesortering (FACS) analyse (celler med et homogent fargemønster og en økning på mer enn 1 log i størrelsen på fluorescensemisjonen av anti-Tac-toppen over bakgrunnsuttrykk),
  • ingen hyperkalsemi,
  • laktatdehydrogenase mindre enn eller lik 1,5 ganger øvre normalgrense,
  • ingen lymfadenopati,
  • ingen involvering av ekstra nodale organer unntatt hud eller lunge og ingen ondartet pleural effusjon eller ascites.
  • Hvis det unormale lymfocytttallet er mindre enn 5 prosent, må pasienten ha minst én histologisk påvist hud-ATL-lesjon for å bli diagnostisert som ulmende ATL.
  • Pasienter med >5 % av sirkulerende lymfocytter som er unormale anses å ha målbar sykdom.
  • Pasienten må ha et granulocyttantall på minst 500/mm^3 og et blodplateantall på 25 000/mm^3.
  • Pasienter må ha et kreatinin på mindre enn 3,0 mg/dl.
  • Pasienter må ha en Karnofsky-ytelsesscore på over 60 prosent.
  • ATL-pasienter uten, så vel som de med tidligere kjemoterapi, vil være kvalifisert for inkludering i studien.
  • Pasienter med tidligere behandling med et monoklonalt antistoff inkludert anti-Tac vil være kvalifisert for studien forutsatt at de ikke har en positiv HAHA-verdi (human antibody to humanized anti-Tac) (dvs. slike pasienter må ha en verdi større enn 250 ng /ml).
  • Utelatelse av cytotoksisk kjemoterapi for ATL i 3 uker før inntreden i studien er nødvendig.
  • Pasienter som får kortikosteroider vil imidlertid ikke bli ekskludert.
  • Pasienter må ha en forventet levetid på mer enn 2 måneder.
  • Kvalifiserte pasienter må være eldre enn eller lik 10 år.
  • Det er ingen øvre aldersgrense.
  • Pasienter over 18 år må kunne forstå og signere et informert samtykkeskjema.
  • Kvalifiserte mindreårige eldre enn eller lik 10 år må gi samtykke for å delta i denne studien.

UTSLUTTELSESKRITERIER:

  • Pasienter med symptomatisk sentralnervesystemsykdom som skyldes T-celleleukemi hos voksne vil bli ekskludert.
  • Pasienter som har både ATL og en annen HTLV-I-assosiert sykdom, tropisk spastisk paraparese (TSP), vil imidlertid bli inkludert.
  • Videre kan Tac-uttrykkende T-celler være tilstede i cerebrospinalvæsken (CSF) så lenge pasienten ikke har symptomatisk sykdom i sentralnervesystemet (CNS).
  • Gravide og/eller ammende pasienter er ikke kvalifisert for studien.
  • Humant immunsviktvirus (HIV)-positive pasienter er ekskludert fra studien.
  • Pasienter med serumglutamisk oksaloeddikesyretransaminase (SGOT) eller serumglutamisk pyruvic transaminase (SGPT) verdier 5,0 ganger høyere enn den øvre grensen for normal eller bilirubin større enn 2,9 mg/dl vil bli ekskludert.
  • Hvis en leverfunksjonstest vurderes å være forhøyet på grunn av den underliggende ATL, vil denne parameteren bli betraktet som en uevaluerbar parameter for toksisitetsbestemmelser.
  • Akutt eller lymfomstadium HTLV-1 assosiert voksen T-celle leukemi.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: BEHANDLING
  • Tildeling: IKKE_RANDOMIZED
  • Intervensjonsmodell: SINGLE_GROUP
  • Masking: INGEN

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
EKSPERIMENTELL: Fase I - 2 mg/kg kohort
2 mg/kg daclizumab over 60 minutter intravenøst ​​på dag 1 og 2
Biologisk: daclizumab
Andre navn:
  • Zenapax
EKSPERIMENTELL: Fase I - 4 mg/kg kohort
4 mg/kg daclizumab over 90 minutter intravenøst ​​på dag 1, enkeltdose
Biologisk: daclizumab
Andre navn:
  • Zenapax
EKSPERIMENTELL: Fase I - 6 mg/kg kohort
6 mg/kg daclizumab over 90 minutter intravenøst ​​på dag 1, enkeltdose
Biologisk: daclizumab
Andre navn:
  • Zenapax
EKSPERIMENTELL: Fase I - 8 mg/kg kohort
8 mg/kg daclizumab over 90 minutter intravenøst ​​på dag 1, enkeltdose
Biologisk: daclizumab
Andre navn:
  • Zenapax
EKSPERIMENTELL: Fase II - 8 mg/kg kohort
8 mg/kg daclizumab over 90 minutter intravenøst ​​på dag 1, enkeltdose
Biologisk: daclizumab
Andre navn:
  • Zenapax

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Varighet av svar
Tidsramme: 21-220 uker
Varighet av respons ble definert som intervallet fra tidspunktet respons først oppnås til tidsprogresjonen fra den beste responsen er oppdaget. Svarene vurderes av en modifisert Verdens helseorganisasjon (WHO) kriterier. Delvis respons er en reduksjon på >=50 % metning i antall sirkulerende leukemiske celler; fullstendig respons er forsvinning av all målbar og ikke-målbar sykdom som varer mer enn 1 måned; stabil sykdom er pasienter som ikke oppfylte kriteriene; og progressiv sykdom er en >=25 % økning i antall leukemiceller.
21-220 uker
Total overlevelse
Tidsramme: 132,6 uker
Målt fra pasienten får samtykke til døden.
132,6 uker
Prosentandel av deltakere med en samlet svarprosent
Tidsramme: opptil 220 uker
Deltakernes samlede responsrate ble definert som fullstendig respons (CR) + delvis respons (PR) fra studiesamtykke til progresjon ble målt. Svarene ble vurdert av et modifisert kriterie fra Verdens helseorganisasjon (WHO). Delvis respons er en reduksjon på >=50 % metning i antall sirkulerende leukemiske celler; fullstendig respons er forsvinning av all målbar og ikke-målbar sykdom som varer mer enn 1 måned; og progressiv sykdom er en >=25 % økning i antall leukemiceller
opptil 220 uker
Antall deltakere med uønskede hendelser
Tidsramme: 12 måneder
Her er antall deltakere med uønskede hendelser. For en detaljert liste over uønskede hendelser, se bivirkningsmodulen.
12 måneder

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

National Cancer Institute (NCI)

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Hjelpsomme linker

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart

1. desember 1999

Primær fullføring (FAKTISKE)

1. februar 2011

Studiet fullført (FAKTISKE)

1. februar 2011

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

18. januar 2000

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

18. januar 2000

Først lagt ut (ANSLAG)

19. januar 2000

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (ANSLAG)

20. august 2012

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

13. august 2012

Sist bekreftet

1. august 2012

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • 000030
  • 00-C-0030

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på HTLV-I infeksjon

Kliniske studier på daclizumab

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Latvia

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

3
Abonnere