Anti-Tac do leczenia białaczki

• KRYTERIA KWALIFIKACJI:
• Baza populacji.
• Pacjenci ze zdiagnozowaną tlącą się lub przewlekłą białaczką T-komórkową związaną z ludzkim wirusem T-limfotropowym typu 1 (HTLV-I).

KRYTERIA PRZYJĘCIA:

• Pacjenci muszą mieć w surowicy przeciwciała skierowane przeciwko HTLV-I.
• Wszyscy pacjenci muszą mieć potwierdzone histologicznie rozpoznanie białaczki/chłoniaka z komórek T dorosłych.
• Co najmniej 5 procent komórek złośliwych krwi obwodowej, węzłów chłonnych, płuc lub skóry każdego pacjenta musi reagować z anty-Tac mAb, co określono za pomocą barwienia immunofluorescencyjnego lub alternatywnie, poziomy rozpuszczalnego w surowicy receptora interleukiny 2 (IL-2) muszą być oznaczone powyżej 1000 jednostek/ml (normalna średnia geometryczna 235; z 95% przedziałem ufności od 112 do 502 jednostek/ml).
• Kwalifikuje się tląca się lub przewlekła postać białaczki z komórek T dorosłych z ekspresją Tac, zdefiniowana przez kryteria Shimomyama (37).
• Aby zdiagnozować tlącą się białaczkę T-komórkową dorosłych (ATL), pacjent musi mieć prawidłową liczbę limfocytów (mniej niż 4 razy 10^3/mm^3), mniejszą lub równą 5% nieprawidłowych limfocytów w badaniu morfologicznym rozmaz krwi obwodowej lub analiza sortowania komórek aktywowanych fluorescencją (FACS) (komórki o jednorodnym wzorze barwienia i większym niż 1 log wzrost wielkości emisji fluorescencji piku anty-Tac w stosunku do ekspresji tła),
• brak hiperkalcemii,
• dehydrogenaza mleczanowa mniejsza lub równa 1,5-krotności górnej granicy normy,
• brak węzłów chłonnych,
• brak zajęcia narządów pozawęzłowych z wyjątkiem skóry lub płuc oraz brak złośliwego wysięku opłucnowego lub wodobrzusza.
• Jeśli nieprawidłowa liczba limfocytów jest mniejsza niż 5 procent, pacjent musi mieć co najmniej jedną potwierdzoną histologicznie zmianę skórną ATL, aby można było zdiagnozować tlący się ATL.
• Uważa się, że pacjenci z >5% krążących limfocytów, które są nieprawidłowe, mają mierzalną chorobę.
• Pacjent musi mieć liczbę granulocytów co najmniej 500/mm^3 i liczbę płytek krwi 25 000/mm^3.
• Pacjenci muszą mieć stężenie kreatyniny poniżej 3,0 mg/dl.
• Pacjenci muszą mieć wynik w skali Karnofsky'ego większy niż 60 procent.
• Pacjenci z ATL bez wcześniejszej chemioterapii lub po wcześniejszej chemioterapii będą kwalifikować się do włączenia do badania.
• Pacjenci poddawani wcześniejszej terapii przeciwciałem monoklonalnym, w tym anty-Tac, będą kwalifikować się do badania pod warunkiem, że nie mają dodatniej wartości HAHA (ludzkie przeciwciało przeciwko humanizowanemu anty-Tac) (tj. tacy pacjenci muszą mieć wartość większą niż 250 ng /ml).
• Wymagane jest pominięcie chemioterapii cytotoksycznej dla ATL na 3 tygodnie przed włączeniem do badania.
• Jednak pacjenci otrzymujący kortykosteroidy nie będą wykluczeni.
• Oczekiwana długość życia pacjentów musi przekraczać 2 miesiące.
• Kwalifikujący się pacjenci muszą mieć co najmniej 10 lat.
• Nie ma górnej granicy wieku.
• Pacjenci w wieku powyżej 18 lat muszą być w stanie zrozumieć i podpisać formularz świadomej zgody.
• Kwalifikujący się nieletni w wieku co najmniej 10 lat muszą wyrazić zgodę na udział w tym badaniu.

KRYTERIA WYŁĄCZENIA:

• Pacjenci z objawową chorobą ośrodkowego układu nerwowego spowodowaną białaczką T-komórkową dorosłych będą wykluczeni.
• Jednak pacjenci, którzy mają zarówno ATL, jak i inną chorobę związaną z HTLV-I, tropikalną spastyczną paraparezę (TSP), zostaną uwzględnieni.
• Ponadto limfocyty T wykazujące ekspresję Tac mogą być obecne w płynie mózgowo-rdzeniowym (CSF), o ile pacjent nie ma objawowej choroby ośrodkowego układu nerwowego (OUN).
• Do badania nie kwalifikują się pacjentki w ciąży i/lub karmiące piersią.
• Z badania wykluczono pacjentów zakażonych ludzkim wirusem upośledzenia odporności (HIV).
• Pacjenci z wartościami transaminazy glutaminowo-szczawiooctowej (SGOT) lub transaminazy glutaminowo-pirogronowej (SGPT) w surowicy krwi są 5,0-krotnie większe od górnej granicy normy lub stężenie bilirubiny przekracza 2,9 mg/dl.
• Jeśli wynik testu czynności wątroby zostanie uznany za podwyższony ze względu na podstawowy ATL, parametr ten zostanie uznany za nieoceniony parametr do oznaczania toksyczności.
• Ostra lub chłoniakowa białaczka z komórek T związana z HTLV-1.