Anti-Tac per il trattamento della leucemia

• CRITERI DI AMMISSIBILITÀ:
• Base della popolazione.
• Pazienti con diagnosi di leucemia a cellule T dell'adulto associata al virus T-linfotropico umano di tipo 1 (HTLV-I) latente o cronico.

CRITERIO DI INCLUSIONE:

• I pazienti devono avere anticorpi sierici diretti contro HTLV-I.
• Tutti i pazienti devono avere una diagnosi istologicamente confermata di leucemia/linfoma a cellule T dell'adulto.
• Almeno il 5% delle cellule maligne del sangue periferico, dei linfonodi, del polmone o del derma di ciascun paziente deve reagire con l'anti-Tac mAb come determinato mediante colorazione immunofluorescente o, in alternativa, i livelli del recettore dell'interleuchina 2 (IL-2) solubile nel siero devono essere maggiore di 1.000 unità/ml (media geometrica normale, 235; con un intervallo di confidenza al 95% da 112 a 502 unità/ml).
• La leucemia a cellule T dell'adulto che esprime Tac in stadio fumante o cronico definita dai criteri di Shimomyama (37) è eleggibile.
• Per essere diagnosticato come leucemia a cellule T dell'adulto (ATL), il paziente deve avere una conta linfocitaria normale (inferiore a 4 volte 10^3/mm^3), inferiore o uguale al 5% di linfociti anormali all'esame morfologico del striscio di sangue periferico o analisi di selezione delle cellule attivate dalla fluorescenza (FACS) (cellule con un pattern di colorazione omogeneo e un aumento superiore a 1 log nell'entità dell'emissione di fluorescenza del picco anti-Tac sull'espressione di fondo),
• nessuna ipercalcemia,
• lattato deidrogenasi inferiore o uguale a 1,5 volte il limite superiore del normale,
• nessuna linfoadenopatia,
• nessun coinvolgimento di organi extranodali ad eccezione della pelle o del polmone e nessun versamento pleurico maligno o ascite.
• Se la conta dei linfociti anormali è inferiore al 5%, il paziente deve avere almeno una lesione ATL cutanea istologicamente provata per essere diagnosticata come ATL fumante.
• I pazienti con > 5% di linfociti circolanti che sono anormali sono considerati affetti da malattia misurabile.
• Il paziente deve avere una conta dei granulociti di almeno 500/mm^3 e una conta delle piastrine di 25.000/mm^3.
• I pazienti devono avere una creatinina inferiore a 3,0 mg/dl.
• I pazienti devono avere un punteggio di performance Karnofsky superiore al 60%.
• I pazienti con ATL senza, così come quelli con, precedente chemioterapia saranno idonei per l'inclusione nello studio.
• I pazienti con precedente terapia con un anticorpo monoclonale incluso anti-Tac saranno eleggibili per lo studio a condizione che non abbiano un valore HAHA (anticorpo umano anti-Tac umanizzato) positivo (ovvero, tali pazienti devono avere un valore superiore a 250 ng /ml).
• È richiesta l'omissione della chemioterapia citotossica per ATL per 3 settimane prima dell'ingresso nello studio.
• Tuttavia, i pazienti che ricevono corticosteroidi non saranno esclusi.
• I pazienti devono avere un'aspettativa di vita superiore a 2 mesi.
• I pazienti idonei devono avere un'età maggiore o uguale a 10 anni.
• Non esiste un limite massimo di età.
• I pazienti di età superiore ai 18 anni devono essere in grado di comprendere e firmare un modulo di consenso informato.
• I minori idonei di età superiore o uguale a 10 anni devono dare il consenso a partecipare a questo studio.

CRITERI DI ESCLUSIONE:

• Saranno esclusi i pazienti con malattia sintomatica del sistema nervoso centrale dovuta alla leucemia a cellule T dell'adulto.
• Tuttavia, saranno inclusi i pazienti che hanno sia ATL che un'altra malattia associata a HTLV-I, la paraparesi spastica tropicale (TSP).
• Inoltre, le cellule T che esprimono Tac possono essere presenti nel liquido cerebrospinale (CSF) fintanto che il paziente non ha una malattia sintomatica del sistema nervoso centrale (SNC).
• I pazienti in gravidanza e/o in allattamento non sono eleggibili per lo studio.
• I pazienti positivi al virus dell'immunodeficienza umana (HIV) sono esclusi dallo studio.
• Saranno esclusi i pazienti con valori sierici di transaminasi glutammico ossalacetica (SGOT) o transaminasi glutammico piruvica (SGPT) 5,0 volte superiori al limite superiore della norma o bilirubina superiore a 2,9 mg/dl.
• Se un test di funzionalità epatica viene giudicato elevato a causa dell'ATL sottostante, questo parametro sarà considerato un parametro non valutabile per le determinazioni della tossicità.
• Leucemia a cellule T dell'adulto associata a HTLV-1 in stadio acuto o di linfoma.