Anti-Tac voor de behandeling van leukemie

• GESCHIKTHEIDSCRITERIA:
• Bevolkingsbasis.
• Patiënten met de diagnose smeulende of chronische humaan T-lymfotroop virus type 1 (HTLV-I)-geassocieerde volwassen T-celleukemie.

INSLUITINGSCRITERIA:

• Patiënten moeten serumantilichamen hebben die gericht zijn op HTLV-I.
• Alle patiënten moeten een histologisch bevestigde diagnose van T-celleukemie/lymfoom bij volwassenen hebben.
• Ten minste 5 procent van het perifere bloed, de lymfeklieren, long- of huidmaligne cellen van elke patiënt moet reageren met het anti-Tac mAb, zoals bepaald door immunofluorescente kleuring, of anders moeten de in serum oplosbare interleukine-2 (IL-2)-receptorniveaus worden bepaald. groter dan 1.000 eenheden/ml (normaal geometrisch gemiddelde, 235; met een betrouwbaarheidsinterval van 95% van 112 tot 502 eenheden/ml).
• Smeulende of chronisch stadium Tac-expresserende volwassen T-celleukemie gedefinieerd door de Shimomyama-criteria (37) komen in aanmerking.
• Om te worden gediagnosticeerd als smeulende volwassen T-celleukemie (ATL), moet de patiënt een normaal aantal lymfocyten hebben (minder dan 4 keer 10^3/mm^3), minder dan of gelijk aan 5 procent abnormale lymfocyten bij morfologisch onderzoek van de uitstrijkje van perifeer bloed of analyse van door fluorescentie geactiveerde cellen (FACS) (cellen met een homogeen kleurpatroon en een toename van meer dan 1 log in de grootte van de fluorescentie-emissie van de anti-Tac-piek ten opzichte van de achtergrondexpressie),
• geen hypercalciëmie,
• lactaatdehydrogenase minder dan of gelijk aan 1,5 keer de bovengrens van normaal,
• geen lymfadenopathie,
• geen betrokkenheid van extranodale organen behalve huid of longen en geen kwaadaardige pleurale effusie of ascites.
• Als het abnormale aantal lymfocyten minder dan 5 procent is, moet de patiënt ten minste één histologisch bewezen huid-ATL-laesie hebben om te worden gediagnosticeerd als smeulende ATL.
• Patiënten met >5% van de circulerende lymfocyten die abnormaal zijn, worden geacht een meetbare ziekte te hebben.
• De patiënt moet een granulocytengetal hebben van ten minste 500/mm^3 en een trombocytengetal van 25.000/mm^3.
• Patiënten moeten een creatinine hebben van minder dan 3,0 mg/dl.
• Patiënten moeten een Karnofsky-prestatiescore van meer dan 60 procent hebben.
• ATL-patiënten zonder, evenals degenen met eerdere chemotherapie, komen in aanmerking voor opname in de studie.
• Patiënten die eerder zijn behandeld met een monoklonaal antilichaam, waaronder anti-Tac, komen in aanmerking voor het onderzoek, op voorwaarde dat ze geen positieve HAHA-waarde (humaan antilichaam tegen gehumaniseerd anti-Tac) hebben (d.w.z. dergelijke patiënten moeten een waarde van meer dan 250 ng hebben). /ml).
• Het weglaten van cytotoxische chemotherapie voor ATL gedurende 3 weken voorafgaand aan deelname aan het onderzoek is vereist.
• Patiënten die corticosteroïden krijgen, worden echter niet uitgesloten.
• Patiënten moeten een levensverwachting hebben van meer dan 2 maanden.
• Geschikte patiënten moeten ouder zijn dan of gelijk zijn aan 10 jaar.
• Er is geen maximale leeftijdsgrens.
• Patiënten ouder dan 18 jaar moeten een Informed Consent-formulier kunnen begrijpen en ondertekenen.
• In aanmerking komende minderjarigen ouder dan of gelijk aan 10 jaar moeten toestemming geven voor deelname aan dit onderzoek.

UITSLUITINGSCRITERIA:

• Patiënten met een symptomatische ziekte van het centrale zenuwstelsel die te wijten is aan volwassen T-celleukemie zullen worden uitgesloten.
• Patiënten die zowel ATL als een andere HTLV-I-geassocieerde ziekte, tropische spastische paraparese (TSP), hebben, zullen echter worden opgenomen.
• Bovendien kunnen T-cellen die Tac tot expressie brengen aanwezig zijn in de cerebrospinale vloeistof (CSF) zolang de patiënt geen symptomatische ziekte van het centrale zenuwstelsel (CZS) heeft.
• Zwangere en/of zogende patiënten komen niet in aanmerking voor de studie.
• Patiënten die positief zijn voor het humaan immunodeficiëntievirus (HIV) worden uitgesloten van deelname aan het onderzoek.
• Patiënten met serumglutamaatoxaalazijnzuurtransaminase (SGOT) of serumglutaminezuurpyruvaattransaminase (SGPT)-waarden die 5,0 keer hoger zijn dan de bovengrens van normaal of bilirubine hoger dan 2,9 mg/dl worden uitgesloten.
• Als een leverfunctietest wordt beoordeeld als verhoogd vanwege de onderliggende ATL, wordt deze parameter beschouwd als een niet-evalueerbare parameter voor toxiciteitsbepalingen.
• Acute of lymfoomstadium HTLV-1-geassocieerde volwassen T-celleukemie.