Anti-Tac pro léčbu leukémie

• KRITÉRIA ZPŮSOBILOSTI:
• Populační základna.
• Pacienti s diagnostikovanou doutnající nebo chronickou leukémií dospělých T-buněk asociovanou s lidským T-lymfotropním virem typu 1 (HTLV-I).

KRITÉRIA PRO ZAŘAZENÍ:

• Pacienti musí mít sérové ​​protilátky namířené proti HTLV-I.
• Všichni pacienti musí mít histologicky potvrzenou diagnózu leukémie/lymfomu T-buněk dospělých.
• Nejméně 5 procent periferních krevních, lymfatických, plicních nebo dermálních maligních buněk každého pacienta musí reagovat s anti-Tac mAb, jak bylo stanoveno imunofluorescenčním barvením, nebo alternativně musí být hladiny receptoru pro interleukin 2 (IL-2) rozpustné v séru větší než 1 000 jednotek/ml (normální geometrický průměr, 235; s 95% intervalem spolehlivosti 112 až 502 jednotek/ml).
• Vhodné jsou doutnající nebo chronické stádium Tac-exprimující leukémie dospělých T-buněk definovaných Shimomyamovými kritérii (37).
• Aby byl pacient diagnostikován jako doutnající T-buněčná leukémie (ATL), musí mít normální počet lymfocytů (méně než 4krát 10^3/mm^3), méně než nebo rovný 5 procentům abnormálních lymfocytů při morfologickém vyšetření nátěr periferní krve nebo analýza fluorescenčně aktivovaného třídění buněk (FACS) (buňky s homogenním vzorem barvení a větším než 1 log nárůstem velikosti fluorescenční emise píku anti-Tac nad expresí pozadí),
• žádná hyperkalcémie,
• laktátdehydrogenáza menší nebo rovný 1,5násobku horní hranice normálu,
• žádná lymfadenopatie,
• žádné postižení mimouzlových orgánů kromě kůže nebo plic a žádný maligní pleurální výpotek nebo ascites.
• Pokud je abnormální počet lymfocytů nižší než 5 procent, musí mít pacient alespoň jednu histologicky prokázanou kožní ATL lézi, aby byla diagnostikována jako doutnající ATL.
• Pacienti s > 5 % cirkulujících lymfocytů, které jsou abnormální, jsou považováni za pacienty s měřitelným onemocněním.
• Pacient musí mít počet granulocytů alespoň 500/mm^3 a počet krevních destiček 25 000/mm^3.
• Pacienti musí mít kreatinin nižší než 3,0 mg/dl.
• Pacienti musí mít výkonnostní skóre podle Karnofského vyšší než 60 procent.
• Pacienti s ATL bez předchozí chemoterapie, stejně jako pacienti s předchozí chemoterapií, budou způsobilí k zařazení do studie.
• Pacienti s předchozí terapií monoklonální protilátkou včetně anti-Tac budou způsobilí pro studii za předpokladu, že nebudou mít pozitivní hodnotu HAHA (lidské protilátky proti humanizované anti-Tac) (tj. tito pacienti musí mít hodnotu vyšší než 250 ng /ml).
• Je vyžadováno vynechání cytotoxické chemoterapie pro ATL po dobu 3 týdnů před vstupem do studie.
• Pacienti užívající kortikosteroidy však nebudou vyloučeni.
• Pacienti musí mít očekávanou délku života delší než 2 měsíce.
• Způsobilí pacienti musí být starší nebo rovni 10 letům.
• Horní věková hranice není stanovena.
• Pacienti starší 18 let musí být schopni porozumět a podepsat formulář informovaného souhlasu.
• Způsobilé nezletilé osoby starší nebo rovné 10 letům musí dát souhlas k účasti na této studii.

KRITÉRIA VYLOUČENÍ:

• Pacienti se symptomatickým onemocněním centrálního nervového systému, které je způsobeno leukémií dospělých T-buněk, budou vyloučeni.
• Budou však zahrnuti pacienti, kteří mají jak ATL, tak další onemocnění spojené s HTLV-I, tropickou spastickou paraparézu (TSP).
• Kromě toho mohou být T buňky exprimující Tac přítomny v mozkomíšním moku (CSF), pokud pacient nemá symptomatické onemocnění centrálního nervového systému (CNS).
• Těhotné a/nebo kojící pacientky nejsou způsobilé pro studii.
• Pacienti pozitivní na virus lidské imunodeficience (HIV) jsou ze studie vyloučeni.
• Pacienti s hodnotami sérové ​​glutamát-oxalooctové transaminázy (SGOT) nebo sérové ​​glutamát-pyruvové transaminázy (SGPT) 5,0krát vyššími než je horní hranice normy nebo bilirubinem vyššími než 2,9 mg/dl budou vyloučeni.
• Pokud je jaterní test posouzen jako zvýšený kvůli základní ATL, bude tento parametr považován za neocenitelný parametr pro stanovení toxicity.
• Akutní nebo lymfomové stadium HTLV-1 asociovaná dospělá leukémie T buněk.