Anti-Tac para tratamento de leucemia

• CRITÉRIO DE ELEIÇÃO:
• Base populacional.
• Pacientes diagnosticados com leucemia de células T do adulto associada ao vírus linfotrópico T humano latente ou crônico tipo 1 (HTLV-I).

CRITÉRIO DE INCLUSÃO:

• Os pacientes devem ter anticorpos séricos direcionados ao HTLV-I.
• Todos os pacientes devem ter um diagnóstico confirmado histologicamente de leucemia/linfoma de células T do adulto.
• Pelo menos 5 por cento do sangue periférico, linfonodo, células pulmonares ou dérmicas malignas de cada paciente devem reagir com o mAb anti-Tac conforme determinado por coloração imunofluorescente ou, alternativamente, os níveis séricos de interleucina 2 (IL-2) solúvel devem ser superior a 1.000 unidades/ml (média geométrica normal, 235; com um intervalo de confiança de 95% de 112 a 502 unidades/ml).
• Leucemia de células T do adulto em fase latente ou crônica que expressa Tac definida pelos Critérios de Shimomyama (37) são elegíveis.
• Para ser diagnosticado como leucemia latente de células T adultas (ATL), o paciente deve ter uma contagem de linfócitos normal (menos de 4 vezes 10^3/mm^3), menor ou igual a 5 por cento de linfócitos anormais no exame morfológico do esfregaço de sangue periférico ou na análise de triagem de células ativadas por fluorescência (FACS) (células com um padrão de coloração homogêneo e um aumento superior a 1 log na magnitude da emissão de fluorescência do pico anti-Tac sobre a expressão de fundo),
• sem hipercalcemia,
• lactato desidrogenase menor ou igual a 1,5 vezes o limite superior do normal,
• sem linfadenopatia,
• sem envolvimento de órgãos nodais extras, exceto pele ou pulmão, e sem derrame pleural maligno ou ascite.
• Se a contagem anormal de linfócitos for inferior a 5%, o paciente deve ter pelo menos uma lesão cutânea de ATL comprovada histologicamente para ser diagnosticada como ATL latente.
• Pacientes com >5% de linfócitos circulantes anormais são considerados como tendo doença mensurável.
• O paciente deve ter uma contagem de granulócitos de pelo menos 500/mm^3 e uma contagem de plaquetas de 25.000/mm^3.
• Os pacientes devem ter uma creatinina inferior a 3,0 mg/dl.
• Os pacientes devem ter uma pontuação de desempenho de Karnofsky superior a 60 por cento.
• Os pacientes com ATL sem, assim como aqueles com quimioterapia anterior, serão elegíveis para inclusão no estudo.
• Os pacientes com terapia anterior com um anticorpo monoclonal incluindo anti-Tac serão elegíveis para o estudo, desde que não tenham um valor HAHA (anticorpo humano para anti-Tac humanizado) positivo (ou seja, esses pacientes devem ter um valor superior a 250 ng /ml).
• É necessária a omissão de quimioterapia citotóxica para ATL por 3 semanas antes da entrada no estudo.
• No entanto, os pacientes que recebem corticosteróides não serão excluídos.
• Os pacientes devem ter uma expectativa de vida superior a 2 meses.
• Os pacientes elegíveis devem ter mais de 10 anos de idade.
• Não há limite máximo de idade.
• Pacientes maiores de 18 anos devem ser capazes de entender e assinar um Termo de Consentimento Livre e Esclarecido.
• Menores de idade maiores ou iguais a 10 anos elegíveis devem dar consentimento para participar deste estudo.

CRITÉRIO DE EXCLUSÃO:

• Pacientes com doença sintomática do sistema nervoso central devido à leucemia de células T do adulto serão excluídos.
• No entanto, pacientes que têm ATL e outra doença associada ao HTLV-I, paraparesia espástica tropical (TSP), serão incluídos.
• Além disso, as células T que expressam Tac podem estar presentes no líquido cefalorraquidiano (LCR), desde que o paciente não tenha doença sintomática do sistema nervoso central (SNC).
• Pacientes grávidas e/ou amamentando não são elegíveis para o estudo.
• Pacientes positivos para o vírus da imunodeficiência humana (HIV) são excluídos do estudo.
• Serão excluídos pacientes com transaminase sérica oxaloacética (SGOT) ou transaminase glutâmico pirúvica (SGPT) 5,0 vezes maior que o limite superior do normal ou bilirrubina maior que 2,9 mg/dl.
• Se um teste de função hepática for considerado elevado devido ao ATL subjacente, esse parâmetro será considerado um parâmetro não avaliável para determinações de toxicidade.
• Leucemia de células T do adulto associada ao HTLV-1 em estágio agudo ou de linfoma.