Chemotherapie mit anschließender peripherer Stammzelltransplantation bei der Behandlung von Patienten mit persistierendem oder Platin-refraktärem Eierstockkrebs im Stadium III oder IV

ZIELE: I. Feststellung der Machbarkeit der Behandlung von Patienten mit persistierendem oder platinrefraktärem Eierstockkrebs im Stadium III oder IV mit sequenzieller Hochdosis-Chemotherapie, gefolgt von der Rettung peripherer Blutstammzellen. II. Bestimmen Sie die maximal verträgliche Dosis von Thiotepa, die bei diesem Ansatz verabreicht werden kann.

ÜBERBLICK: Dies ist eine dosissteigernde Studie zu Thiotepa. Die anfängliche Zytoreduktion und Mobilisierung peripherer Blutstammzellen (PBSC) werden mit dem FHCRC-Protokoll 506.3 (Cyclophosphamid und Paclitaxel) oder 506.3 (Cyclophosphamid und Etoposid) durchgeführt. PBSC von syngenen Zwillingen werden gemäß FHCRC-Protokoll 753.0 gesammelt. Anschließend unterziehen sich die Patienten einer Leukapherese. Bei Patienten, bei denen nach der Zytoreduktion/Mobilisierung noch eine voluminöse Erkrankung (größer als 2 cm) verbleibt, kann eine chirurgische Debulking-Operation durchgeführt werden. Die Hochdosis-Chemotherapie beginnt 30–40 Tage nach der letzten Chemotherapie im Zytoreduktions-/Mobilisierungsschema. Die Patienten erhalten an den Tagen -7 und -5 eine Mitoxantron-IV-Infusion über 15 Minuten. Thiotepa IV wird an den Tagen -4 und -3 verabreicht. Die Infusion peripherer Blutstammzellen (PBSC) erfolgt am Tag 0. 60–90 Tage später wird Melphalan IV über 60 Minuten am Tag –3 verabreicht. Die Patienten werden am Tag 0 einer PBSC-Infusion unterzogen. Die Patienten werden in Kohorten von 3 Personen aufgenommen. In Ermangelung einer dosislimitierenden Toxizität (DLT) erhalten nachfolgende Kohorten von 3 Patienten jeweils steigende Dosen von Thiotepa nach demselben Zeitplan. Wenn bei 2 von 3 Patienten eine DLT beobachtet wird, erhält die nächste Patientenkohorte jeweils eine Behandlung mit der nächstniedrigeren Dosisstufe. Sobald 12 Patienten mit einer bestimmten Dosisstufe behandelt werden, wird diese Dosis als maximal verträgliche Dosis deklariert. Nach der Transplantation nach Melphalan erhalten die Patienten bis zu 5 Jahre lang oder bis zum Rückfall zweimal täglich orales Tamoxifen. Die Patienten werden im ersten Jahr alle drei Monate, in den nächsten vier Jahren alle sechs Monate und dann jährlich beobachtet.

PROJEKTIERTE ACCCRUALITÄT: 20–30 Patienten werden in 2 Jahren akkumuliert.