Chemioterapia, po której następuje przeszczep obwodowych komórek macierzystych, w leczeniu pacjentów z przetrwałym lub opornym na platynę rakiem jajnika w III lub IV stadium zaawansowania

CELE: I. Ustalenie wykonalności leczenia pacjentów z przetrwałym lub opornym na platynę rakiem jajnika w stadium III lub IV za pomocą sekwencyjnej chemioterapii w dużych dawkach, a następnie ratowania komórek macierzystych krwi obwodowej. II. Określ maksymalną tolerowaną dawkę tiotepy, jaką można podać w takim podejściu.

ZARYS: Jest to badanie zwiększające dawkę tiotepy. Wstępną cytoredukcję i mobilizację komórek macierzystych krwi obwodowej (PBSC) przeprowadza się zgodnie z protokołem FHCRC 506.3 (cyklofosfamid i paklitaksel) lub 506.3 (cyklofosfamid i etopozyd). PBSC z bliźniaków syngenicznych zbiera się zgodnie z protokołem FHCRC 753.0. Następnie pacjenci poddawani są leukaferezie. Pacjenci, u których po cytoredukcji/mobilizacji pozostała duża masa guza (większa niż 2 cm), mogą zostać poddani zabiegowi usunięcia masy. Chemioterapia wysokodawkowa rozpoczyna się 30-40 dni po ostatniej chemioterapii w schemacie cytoredukcji/mobilizacji. Pacjenci otrzymują infuzję mitoksantronu dożylnie przez 15 minut w dniach -7 i -5. Tiotepę IV podaje się w dniach -4 i -3. Wlew komórek macierzystych krwi obwodowej (PBSC) następuje w dniu 0. 60-90 dni później, w dniu -3 podaje się melfalan IV przez 60 minut. Pacjenci przechodzą infuzję PBSC w dniu 0. Pacjentów umieszcza się w kohortach po 3 osoby. W przypadku braku toksyczności ograniczającej dawkę (DLT), kolejne kohorty po 3 pacjentów otrzymują wzrastające dawki tiotepy według tego samego schematu. Jeśli DLT obserwuje się u 2 z 3 pacjentów, wówczas następna kohorta pacjentów otrzymuje leczenie na kolejnym niższym poziomie dawki. Gdy 12 pacjentów jest leczonych określoną dawką, wówczas ta dawka jest uznawana za maksymalną tolerowaną dawkę. Po wszczepieniu melfalanu pacjenci otrzymują doustnie tamoksyfen dwa razy dziennie przez okres do 5 lat lub do nawrotu choroby. Pacjentów obserwuje się co 3 miesiące przez pierwszy rok, co 6 miesięcy przez kolejne 4 lata, a następnie raz w roku.

PRZEWIDYWANA LICZBA: 20-30 pacjentów zostanie zgromadzonych w ciągu 2 lat.