Chimiothérapie suivie d'une greffe de cellules souches périphériques dans le traitement de patientes atteintes d'un cancer de l'ovaire persistant ou réfractaire au platine de stade III ou IV

OBJECTIFS : I. Établir la faisabilité du traitement des patientes atteintes d'un cancer de l'ovaire persistant ou réfractaire au platine de stade III ou IV par une chimiothérapie séquentielle à haute dose suivie d'un sauvetage par cellules souches du sang périphérique. II. Déterminer la dose maximale tolérée de thiotépa qui peut être administrée dans une telle approche.

APERÇU : Il s'agit d'une étude à doses croissantes de thiotépa. La cytoréduction initiale et la mobilisation des cellules souches du sang périphérique (PBSC) sont réalisées avec le protocole FHCRC 506.3 (cyclophosphamide et paclitaxel) ou 506.3 (cyclophosphamide et étoposide). Les PBSC de jumeaux syngéniques sont collectés selon le protocole FHCRC 753.0. Les patients subissent alors une leucaphérèse. Les patients présentant une maladie volumineuse restante (supérieure à 2 cm) après cytoréduction/mobilisation peuvent subir une réduction chirurgicale de la masse volumique. La chimiothérapie à haute dose commence 30 à 40 jours après la dernière chimiothérapie du schéma de cytoréduction/mobilisation. Les patients reçoivent une perfusion IV de mitoxantrone pendant 15 minutes les jours -7 et -5. Le thiotépa IV est administré les jours -4 et -3. La perfusion de cellules souches du sang périphérique (PBSC) a lieu le jour 0. 60 à 90 jours plus tard, le melphalan IV est administré pendant 60 minutes le jour -3. Les patients subissent une perfusion de PBSC au jour 0. Les patients sont inclus dans des cohortes de 3. En l'absence de toxicité limitant la dose (DLT), les cohortes suivantes de 3 patients reçoivent chacune des doses croissantes de thiotépa selon le même schéma. Si la DLT est observée chez 2 patients sur 3, la prochaine cohorte de patients reçoit chacun un traitement au niveau de dose immédiatement inférieur. Une fois que 12 patients sont traités à un niveau de dose particulier, cette dose est déclarée dose maximale tolérée. Après prise de greffe après melphalan, les patientes reçoivent du tamoxifène par voie orale deux fois par jour pendant 5 ans ou jusqu'à la rechute. Les patients sont suivis tous les 3 mois pendant la première année, tous les 6 mois pendant les 4 années suivantes, puis annuellement.

RECUL PROJETÉ : 20 à 30 patients seront comptabilisés dans 2 ans.