Quimioterapia seguida de trasplante de células madre periféricas en el tratamiento de pacientes con cáncer de ovario en estadio III o IV persistente o refractario al platino

OBJETIVOS: I. Establecer la viabilidad de tratar pacientes con cáncer de ovario en estadio III o IV persistente o refractario al platino con quimioterapia secuencial de dosis alta seguida de rescate de células madre de sangre periférica. II. Determinar la dosis máxima tolerada de tiotepa que se puede administrar en dicho enfoque.

ESQUEMA: Este es un estudio de aumento de dosis de tiotepa. La citorreducción inicial y la movilización de células madre de sangre periférica (PBSC) se realizan con el protocolo FHCRC 506.3 (ciclofosfamida y paclitaxel) o 506.3 (ciclofosfamida y etopósido). Las PBSC de gemelos singénicos se recolectan de acuerdo con el protocolo FHCRC 753.0. Luego, los pacientes se someten a leucaféresis. Los pacientes con enfermedad voluminosa remanente (más de 2 cm) después de la citorreducción/movilización pueden someterse a una citorreducción quirúrgica. La quimioterapia de dosis alta comienza 30 a 40 días después de la última quimioterapia en el régimen de citorreducción/movilización. Los pacientes reciben una infusión IV de mitoxantrona durante 15 minutos los días -7 y -5. La tiotepa IV se administra los días -4 y -3. La infusión de células madre de sangre periférica (PBSC, por sus siglas en inglés) ocurre el día 0. 60-90 días después, se administra melfalán IV durante 60 minutos el día -3. Los pacientes se someten a una infusión de PBSC el día 0. Los pacientes se ingresan en cohortes de 3. En ausencia de toxicidad limitante de la dosis (DLT), las cohortes posteriores de 3 pacientes reciben cada una dosis crecientes de tiotepa en el mismo programa. Si se observa DLT en 2 de 3 pacientes, entonces la siguiente cohorte de pacientes recibe tratamiento con el siguiente nivel de dosis más bajo. Una vez que 12 pacientes son tratados con un nivel de dosis particular, esta dosis se declara la dosis máxima tolerada. Después del injerto después de melfalán, los pacientes reciben tamoxifeno oral dos veces al día durante un máximo de 5 años o hasta la recaída. Los pacientes son seguidos cada 3 meses durante el primer año, cada 6 meses durante los siguientes 4 años y luego anualmente.

ACUMULACIÓN PROYECTADA: 20-30 pacientes se acumularán en 2 años.