Химиотерапия с последующей трансплантацией периферических стволовых клеток при лечении пациентов с персистирующим или платинорезистентным раком яичников III или IV стадии

ЦЕЛИ: I. Установить возможность лечения пациентов с персистирующим или резистентным к препаратам платины раком яичников III или IV стадии с последовательной высокодозной химиотерапией с последующим сохранением стволовых клеток периферической крови. II. Определите максимально переносимую дозу тиотепа, которую можно ввести при таком подходе.

ПЛАН: Это исследование тиотепа с увеличением дозы. Начальную циторедукцию и мобилизацию стволовых клеток периферической крови (PBSC) проводят по протоколу FHCRC 506.3 (циклофосфамид и паклитаксел) или 506.3 (циклофосфамид и этопозид). PBSC от сингенных близнецов собирают в соответствии с протоколом FHCRC 753.0. Затем пациентам проводят лейкаферез. Пациентам с оставшейся объемной опухолью (более 2 см) после циторедукции/мобилизации может быть проведено хирургическое удаление опухоли. Высокодозная химиотерапия начинается через 30-40 дней после последней химиотерапии по схеме циторедукции/мобилизации. Пациенты получают внутривенную инфузию митоксантрона в течение 15 минут в дни -7 и -5. Тиотепа в/в вводится на -4 и -3 дни. Инфузию стволовых клеток периферической крови (PBSC) проводят в день 0. Через 60-90 дней мелфалан вводят внутривенно в течение 60 минут в день -3. Пациентам проводят инфузию PBSC в день 0. Пациенты включаются в когорты по 3 человека. При отсутствии ограничивающей дозу токсичности (DLT) последующие группы из 3 пациентов получают возрастающие дозы тиотепа по той же схеме. Если ДЛТ наблюдается у 2 из 3 пациентов, то каждая следующая группа пациентов получает лечение в следующей более низкой дозе. После того как 12 пациентов лечат определенным уровнем дозы, эта доза объявляется максимально переносимой дозой. После приживления после мелфалана пациенты получают пероральный тамоксифен два раза в день на срок до 5 лет или до рецидива. Пациенты наблюдаются каждые 3 месяца в течение первого года, каждые 6 месяцев в течение следующих 4 лет, затем ежегодно.

ПРОГНОЗНЫЙ НАБОР: 20-30 пациентов будут набраны через 2 года.