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Impfstoff (ALVAC-HIV vCP1452) Verwendung und intermittierender Entzug von Anti-HIV-Medikamenten bei Patienten mit HIV

28. Oktober 2021 aktualisiert von: National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Eine randomisierte Pilotstudie der Phase I/II zum intermittierenden Absetzen der antiretroviralen Therapie als Immunisierungsstrategie und doppelblinde Immunisierung mit ALVAC-HIV vCP1452 bei Patienten mit anhaltender CD4+-Zellzahl von mehr als 400 Zellen/mm3 und Plasma-HIV-1-RNA-Spiegeln von weniger als 50 Kopien/ml

Die langfristige Kontrolle von HIV hängt von der Verbesserung des Immunsystems einer Person ab. Der Zweck dieser Studie ist es herauszufinden, ob entweder das kurze Absetzen von Anti-HIV-Medikamenten und/oder das Hinzufügen eines Impfstoffs zu den eingenommenen Anti-HIV-Medikamenten zu einer besseren Kontrolle der HIV-Infektion beitragen. Die Studie soll prüfen, ob diese Behandlungsansätze sicher sind. Der HIV-Impfstoff in dieser Studie wurde an Personen ohne HIV-Infektion getestet und verbesserte die Funktionsweise ihres Immunsystems. Diese Studie wird bewerten, ob dieselben Veränderungen des Immunsystems bei Menschen mit HIV auftreten, und, falls solche Veränderungen auftreten, beurteilen, ob diese Veränderungen dazu beitragen, die HIV-Kontrolle bei diesen Patienten zu verbessern.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Die beste Hoffnung auf eine langfristige Kontrolle der HIV-Infektion bei einem Individuum liegt wahrscheinlich in der Wiederaufnahme wirksamer HIV-spezifischer Immunantworten. Das Absetzen der intermittierenden antiretroviralen Therapie (ART) als Versuch, das Subjekt mit seiner/ihrer eigenen aktiven viralen Quasi-Spezies-Population zu "immunisieren", stellt einen alternativen Ansatz zu traditionellen Immunisierungsstrategien dar. Diese Studie hofft festzustellen, ob der intermittierende ART-Entzug dazu dient, HIV-spezifische Immunantworten und die Kontrolle der Virusreplikation zu stimulieren. Dieser Ansatz wird mit der Vakzinierung mit ALVAC-HIV vCP1452 verglichen. Darüber hinaus ist es denkbar, dass ein intermittierender ART-Entzug die primäre Reaktion auf einen exogenen Impfstoff verstärken und erweitern könnte; das wird auch studiert.

Die Patienten erhalten weiterhin ihre potente ART (nicht von der Studie bereitgestellt) und werden nach dem Zufallsprinzip einer von vier Behandlungsstrategien wie folgt zugewiesen:

Arm A: ALVAC Placebo und potente ART für 92 Wochen mit einer einzigen 12- bis 20-wöchigen Therapiepause; Arm B: ALVAC Placebo und potente ART für 84 Wochen mit einer 4- bis 6-wöchigen Therapiepause, einer 4-wöchigen Therapiepause und einer 12- bis 20-wöchigen Therapiepause; Arm C: ALVAC vCP1452-Impfstoff und wirksame ART für 92 Wochen mit einer einzigen 12- bis 20-wöchigen Therapiepause; und Arm D: ALVAC vCP1452-Impfstoff und wirksame ART für 84 Wochen mit einer 4- bis 6-wöchigen Therapiepause, einer 4-wöchigen Therapiepause und einer 12- bis 20-wöchigen Therapiepause.

Immunisierungen mit Placebo oder Impfstoff werden in 3 getrennten Sätzen von 3 Injektionen pro Satz (insgesamt 9) verabreicht und die Impfpläne sind für alle Patienten gleich, diejenigen, die sich einem intermittierenden Therapieentzug unterziehen (Arme B und D) und diejenigen, die dies nicht tun (Arme A und C).

Dies ist eine mehrstufige Studie. Patienten in den Armen B und D erhalten eine 4-wöchige Phase einer starken ART-Therapie zusammen mit der ersten Reihe von Immunisierungen (Schritt 1), gefolgt von einem Therapieentzug für 4 bis 6 Wochen (Schritt 2). Abwechselnde Perioden der Therapiewiederaufnahme (Schritt 3, bestehend aus 16 Wochen unter potenter ART mit der zweiten Reihe von Impfstoffverabreichungen), einem zweiten Therapieabbruch (Schritt 4 für 4 Wochen) und einer weiteren Therapiewiederaufnahme (Schritt 5, bestehend aus 16 Wochen an potente ART mit der dritten Reihe von Impfstoffverabreichungen) wird folgen. Patienten in den Armen A und C bleiben in den ersten 44 Wochen der Studie auf Stufe 1.

Nach 44 bis 46 Wochen in der Studie wird die Therapie bei Patienten in allen Armen für 12 bis 20 Wochen abgesetzt (Schritt 6). Nach Abschluss von Schritt 6 werden Patienten, deren Viruslast unter 10.000 Kopien/ml liegt, ermutigt, bis zum Abschluss der Studie auf eine potente ART (Schritt 7) zu verzichten, solange die CD4-T-Zell-Spiegel 50 Prozent oder mehr ihres Ausgangswerts betragen Ebenen. Teilnehmer, die Schritt 7 erfolgreich abgeschlossen haben, werden eingeladen, an Schritt 9 teilzunehmen, einer 48-wöchigen optionalen Protokollverlängerung. Andernfalls werden die Patienten ihre potenten ART-Therapien (Schritt 8) wieder aufnehmen und bis zum Abschluss der Studie eine virologische und CD4-T-Zell-Überwachung erhalten.

Alle Patienten werden bei regelmäßigen Klinikbesuchen überwacht. Viruslast und CD4-T-Zellzahlen werden bei jedem Besuch gemessen. Patienten in allen Armen können an der Teilstudie A5101s (männliche Genitalsekretion) oder an der Teilstudie A5137s (weibliche Genitalsekretion) teilnehmen, und Patienten der Arme B und D können an der Teilstudie A5111s (Latent infizierte T-Zell-Clearance) teilnehmen.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

94

Phase

  • Phase 2
  • Phase 1

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Vereinigte Staaten
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Vereinigte Staaten, 35294
        • Alabama Therapeutics CRS
    • California
      • Los Angeles, California, Vereinigte Staaten, 90095
        • UCLA CARE Center CRS
      • San Francisco, California, Vereinigte Staaten, 94110
        • Ucsf Aids Crs
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Vereinigte Staaten, 46202
        • Indiana Univ. School of Medicine, Infectious Disease Research Clinic
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Vereinigte Staaten, 63110
        • Washington U CRS
    • New York
      • New York, New York, Vereinigte Staaten, 10003
        • Beth Israel Med. Ctr., ACTU
      • New York, New York, Vereinigte Staaten, 10016
        • NY Univ. HIV/AIDS CRS
      • Rochester, New York, Vereinigte Staaten, 14642
        • Univ. of Rochester ACTG CRS
      • Rochester, New York, Vereinigte Staaten, 14607
        • AIDS Care CRS
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Vereinigte Staaten, 27599
        • Unc Aids Crs
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Vereinigte Staaten, 44106
        • Case CRS
      • Columbus, Ohio, Vereinigte Staaten, 43210
        • The Ohio State University Medical Center
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Vereinigte Staaten, 19104
        • Hosp. of the Univ. of Pennsylvania CRS
      • Philadelphia, Pennsylvania, Vereinigte Staaten, 19104
        • Univ. of Pennsylvania Health System, Presbyterian Med. Ctr.
    • Rhode Island
      • Providence, Rhode Island, Vereinigte Staaten, 02906
        • The Miriam Hosp. ACTG CRS
    • Washington
      • Seattle, Washington, Vereinigte Staaten, 98104
        • University of Washington AIDS CRS

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

13 Jahre und älter (Kind, Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien für Schritt 1

  • HIV infektion
  • CD4-Zellzahl größer als 400 Zellen/mm3 innerhalb von 6 Monaten vor Studieneintritt
  • Aktuelle, anhaltende Viruslast unter 400 Kopien/ml für 6 Monate vor Studieneintritt und unter 50 Kopien/ml beim Studienscreening
  • Sie erhalten derzeit ihre erste ART-Kombinationstherapie (3 oder mehr antiretrovirale Medikamente) für mindestens 4 Wochen vor dem Screening oder, wenn die aktuelle potente ART-Therapie nicht ihre erste potente ART-Therapie ist, müssen die aktuelle Therapie mindestens 4 Wochen zuvor erhalten haben Screening
  • Negativer Schwangerschaftstest innerhalb von 45 Tagen vor Studieneintritt
  • Zulässige Verhütungsmethoden
  • Geben Sie eine informierte Einwilligung ab

Ausschlusskriterien

  • Immunmodulatoren innerhalb von 45 Tagen nach Studieneintritt wie systemische Kortikosteroide, Interferone, Interleukine, Thalidomid, Sargramostim (Granulozyten-Makrophagen-Kolonie-stimulierender Faktor [GM-CSF]), Dinitrochlorbenzol (DNCB), Thymosin alpha, Thymopentin, Inosiplex, Polyribonukleosid und Ditiocarb Natrium
  • Abacavir innerhalb von 8 Wochen nach Studieneintritt
  • Infektion oder medizinische Erkrankung innerhalb von 14 Tagen nach Studieneintritt
  • Krebs, der möglicherweise eine systemische Therapie erfordert
  • Geschichte der Lymphknotenbestrahlung
  • Vorheriger HIV-Impfstoff
  • Hydroxyharnstoff innerhalb von 45 Tagen nach Studieneintritt erhalten
  • Enger Kontakt zu Kanarienvögeln durch die Arbeit (z. B. Zuchtfarmen, Vogelhandlungen); Patienten mit einem Haustier-Kanarienvogel sind nicht ausgeschlossen
  • Missbrauch oder Abhängigkeit von Drogen oder Alkohol
  • Allergisch gegen Albumin
  • Schwanger oder stillend
  • Infiziert mit HIV innerhalb von 1 Jahr nach Studieneintritt
  • Unterbrechung einer potenten ART für mehr als 7 aufeinanderfolgende Tage innerhalb von 1 Jahr nach Studieneintritt
  • Vorgeschichte einer Allergie gegen Eiproteine ​​oder Neomycin
  • Vorgeschichte anderer schwerwiegender akuter allergischer Reaktionen (z. B. Anaphylaxie, allergieinduziertes Asthma, Stevens-Johnson-Syndrom, toxische epidermale Nekrolyse)

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Fakultätszuweisung
  • Maskierung: Doppelt

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Ermittler

  • Studienstuhl: Jeffrey M. Jacobson, MD, Beth Israel Medical Center
  • Studienstuhl: Ian Frank, MD, Division of Infectious Diseases, University of Pennsylvania

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn

1. Februar 2001

Studienabschluss (Tatsächlich)

1. Oktober 2006

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

8. Februar 2001

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

30. August 2001

Zuerst gepostet (Schätzen)

31. August 2001

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

1. November 2021

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

28. Oktober 2021

Zuletzt verifiziert

1. Oktober 2021

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • A5068
  • 10072 (DAIDS ES Registry Number)
  • Substudy AACTG A5101s
  • Substudy AACTG A5111s
  • Substudy AACTG A5137s
  • ACTG A5068
  • AACTG A5068

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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