Применение вакцины (ALVAC-HIV vCP1452) и периодическая отмена антиретровирусных препаратов у пациентов с ВИЧ

Лучшая надежда на долгосрочный контроль над ВИЧ-инфекцией у человека, вероятно, связана с возобновлением эффективных специфических для ВИЧ иммунных реакций. Периодическая отмена антиретровирусной терапии (АРТ) как попытка «иммунизировать» субъекта его/ее собственной активной вирусной квазивидовой популяцией представляет собой альтернативный подход к традиционным стратегиям иммунизации. Это исследование надеется определить, служит ли прерывистая отмена АРТ стимулированию иммунных реакций, специфичных для ВИЧ, и контролю репликации вируса. Этот подход будет сравниваться с вакцинацией ALVAC-HIV vCP1452. Кроме того, возможно, что прерывистая отмена АРТ может усилить и расширить первичный ответ на экзогенную вакцину; это тоже будет изучаться.

Пациенты продолжат получать АРВТ (не предусмотренные исследованием) и будут случайным образом распределены по одной из четырех стратегий лечения следующим образом:

Группа A: плацебо ALVAC и сильнодействующая АРТ в течение 92 недель с одним периодом отмены терапии продолжительностью от 12 до 20 недель; Группа B: плацебо ALVAC и эффективная АРТ в течение 84 недель с периодом отмены терапии от 4 до 6 недель, периодом отмены терапии 4 недели и периодом отмены терапии от 12 до 20 недель; Группа C: вакцина ALVAC vCP1452 и сильнодействующая АРТ в течение 92 недель с одним периодом отмены терапии продолжительностью от 12 до 20 недель; и группа D: вакцина ALVAC vCP1452 и сильнодействующая АРТ в течение 84 недель с периодом отмены терапии от 4 до 6 недель, периодом отмены терапии 4 недели и периодом отмены терапии от 12 до 20 недель.

Иммунизация плацебо или вакциной будет проводиться в виде 3 отдельных наборов по 3 инъекции в наборе (всего 9), а схемы иммунизации одинаковы для всех пациентов, получающих прерывистую отмену терапии (группы B и D) и не получающих ее (группы A). и С).

Это многоступенчатое исследование. Пациенты в группах B и D получат 4-недельный период мощной АРВ-терапии вместе с первой серией иммунизаций (этап 1) с последующей отменой терапии на 4–6 недель (этап 2). Чередование периодов возобновления терапии (Этап 3, состоящий из 16 недель активной АРТ со вторым набором вакцин), второй отмены терапии (Этап 4 в течение 4 недель) и еще одного возобновления терапии (Этап 5, состоящий из 16 недель на сильнодействующая АРТ с третьей серией введений вакцины) последует. Пациенты в группах A и C останутся на этапе 1 в течение первых 44 недель исследования.

После 44–46 недель исследования у пациентов во всех группах будет прекращена терапия на 12–20 недель (шаг 6). После завершения Шага 6 пациентам с вирусной нагрузкой ниже 10 000 копий/мл будет рекомендовано не принимать сильнодействующую АРТ (Шаг 7) до завершения исследования, пока уровни CD4 Т-клеток остаются на уровне 50 или более процентов от их исходного уровня. уровни. Участники, успешно завершившие Шаг 7, будут приглашены для участия в Шаге 9, 48-недельном дополнительном продлении протокола. В противном случае пациенты возобновят свои мощные схемы АРТ (шаг 8) и будут проходить вирусологический мониторинг и мониторинг Т-лимфоцитов CD4 до завершения исследования.

Все пациенты будут находиться под наблюдением при регулярных визитах в клинику. Вирусная нагрузка и количество Т-лимфоцитов CD4 будут измеряться при каждом посещении. Пациенты во всех группах могут участвовать в подисследовании A5101 (мужские генитальные выделения) или подисследовании A5137 (женские генитальные выделения), а пациенты в группах B и D могут участвовать в подисследовании A5111 (выведение латентно инфицированных Т-клеток).