Vaccin (ALVAC-HIV vCP1452) Användning och intermittent uttag av anti-HIV-läkemedel hos patienter med HIV

Det bästa hoppet för långsiktig kontroll av HIV-infektion hos en individ vilar sannolikt med återupptagandet av effektiva HIV-specifika immunsvar. Intermittent utsättning av antiretroviral terapi (ART), som ett försök att "immunisera" patienten med hans/hennes egen aktiva virala kvasi-artpopulation, representerar ett alternativt tillvägagångssätt till traditionella immuniseringsstrategier. Denna studie hoppas kunna avgöra huruvida intermittent ART-uttag tjänar till att stimulera HIV-specifika immunsvar och kontroll av viral replikation. Detta tillvägagångssätt kommer att jämföras med vaccination med ALVAC-HIV vCP1452. Dessutom är det tänkbart att intermittent ART-abstinens kan öka och bredda det primära svaret på exogent vaccin; som också kommer att studeras.

Patienterna kommer att fortsätta att få sin potenta ART (som inte tillhandahålls av studien) och kommer att slumpmässigt tilldelas en av fyra behandlingsstrategier enligt följande:

Arm A: ALVAC placebo och potent ART i 92 veckor med en enstaka 12- till 20-veckors behandlingsupphävningsperiod; Arm B: ALVAC placebo och potent ART i 84 veckor med en 4- till 6-veckors upphävandeperiod för terapi, en 4-veckors terapiutsättningsperiod och en 12- till 20-veckors terapiutsättningsperiod; Arm C: ALVAC vCP1452-vaccin och potent ART under 92 veckor med en enstaka 12- till 20-veckors behandlingsupphävningsperiod; och arm D: ALVAC vCP1452-vaccin och potent ART under 84 veckor med en 4- till 6-veckors upphävandeperiod för terapi, en 4-veckors terapiutsättningsperiod och en 12- till 20-veckors terapiutsättningsperiod.

Vaccinationer av placebo eller vaccin kommer att administreras i 3 separata uppsättningar med 3 injektioner per set (totalt 9) och immuniseringsscheman är desamma för alla patienter, de som genomgår intermittent behandlingsutsättning (armarna B och D) och de som inte gör det (armarna A). och C).

Detta är en studie i flera steg. Patienter i arm B och D kommer att få en 4-veckors period av potent ART-terapi tillsammans med den första uppsättningen immuniseringar (steg 1) följt av behandlingsavbrytande i 4 till 6 veckor (steg 2). Alternerande perioder för återupptagande av behandlingen (steg 3, bestående av 16 veckor på potent ART med den andra uppsättningen av vaccinadministrationer), ett andra behandlingsutsättande (steg 4 i 4 veckor) och ytterligare ett återupptagande av behandlingen (steg 5, bestående av 16 veckor på potent ART med den tredje uppsättningen vaccinadministrationer) kommer att följa. Patienter i arm A och C kommer att stanna kvar på steg 1 under de första 44 veckorna av studien.

Efter 44 till 46 veckor i studien kommer patienter i alla armar att få behandlingen avbruten i 12 till 20 veckor (steg 6). Efter att steg 6 har slutförts kommer patienter vars virusmängd är under 10 000 kopior/ml att uppmuntras att hålla sig borta från potent ART (steg 7) tills studien är klar, så länge som CD4 T-cellnivåerna förblir 50 procent eller mer av deras baslinje nivåer. Deltagare som klarar steg 7 kommer att uppmanas att gå in i steg 9, en 48-veckors valfri protokollförlängning. Annars kommer patienterna att starta om sina potenta ART-kurer (steg 8) och få virologisk övervakning och CD4 T-cellsövervakning tills studien är klar.

Alla patienter kommer att övervakas vid regelbundna klinikbesök. Viral belastning och CD4 T-cellantal kommer att mätas vid varje besök. Patienter i alla armar kan delta i delstudie A5101s (manliga genitala sekret) eller delstudie A5137s (femala genitala sekretioner), och patienter i arm B och D kan delta i delstudie A5111s (latent infekterad T-cellsrensning).