Vacuna (ALVAC-HIV vCP1452) Uso y retiro intermitente de medicamentos anti-VIH en pacientes con VIH

La mejor esperanza para el control a largo plazo de la infección por el VIH en un individuo probablemente se encuentra en la reanudación de las respuestas inmunitarias específicas del VIH eficaces. La retirada intermitente de la terapia antirretroviral (ART), como un intento de "inmunizar" al sujeto con su propia población de cuasi-especies virales activas, representa un enfoque alternativo a las estrategias de inmunización tradicionales. Este estudio espera determinar si la suspensión intermitente del TAR sirve para estimular las respuestas inmunitarias específicas del VIH y el control de la replicación viral. Este enfoque se comparará con la vacunación con ALVAC-HIV vCP1452. Además, es concebible que la suspensión intermitente del TAR podría potenciar y ampliar la respuesta primaria a la vacuna exógena; eso también se estudiará.

Los pacientes continuarán recibiendo su TAR potente (no proporcionado por el estudio) y serán asignados aleatoriamente a una de las cuatro estrategias de tratamiento de la siguiente manera:

Grupo A: placebo de ALVAC y TAR potente durante 92 semanas con un único período de retiro del tratamiento de 12 a 20 semanas; Grupo B: placebo de ALVAC y TAR potente durante 84 semanas con un período de retiro del tratamiento de 4 a 6 semanas, un período de retiro del tratamiento de 4 semanas y un período de retiro del tratamiento de 12 a 20 semanas; Grupo C: vacuna ALVAC vCP1452 y TAR potente durante 92 semanas con un único período de retiro de la terapia de 12 a 20 semanas; y Grupo D: vacuna ALVAC vCP1452 y TAR potente durante 84 semanas con un período de retiro de terapia de 4 a 6 semanas, un período de retiro de terapia de 4 semanas y un período de retiro de terapia de 12 a 20 semanas.

Las inmunizaciones de placebo o vacuna se administrarán en 3 conjuntos separados de 3 inyecciones por conjunto (9 en total) y los calendarios de inmunización son los mismos para todos los pacientes, los que se someten a un retiro intermitente de la terapia (Brazos B y D) y los que no (Brazos A). y C).

Este es un estudio de múltiples pasos. Los pacientes en los Brazos B y D recibirán un período de 4 semanas de potente terapia ART junto con el primer conjunto de inmunizaciones (Paso 1), seguido de la suspensión de la terapia durante 4 a 6 semanas (Paso 2). Períodos alternos de reanudación de la terapia (Paso 3, que consta de 16 semanas en TAR potente con la segunda serie de administraciones de vacunas), un segundo retiro de la terapia (Paso 4 durante 4 semanas) y otra reanudación de la terapia (Paso 5, que consta de 16 semanas en TAR potente con la tercera serie de administraciones de vacunas). Los pacientes de los Brazos A y C permanecerán en el Paso 1 durante las primeras 44 semanas del estudio.

Después de 44 a 46 semanas de estudio, a los pacientes de todos los brazos se les suspenderá el tratamiento durante 12 a 20 semanas (Paso 6). Después de completar el paso 6, se alentará a los pacientes cuya carga viral esté por debajo de 10 000 copias/ml a que permanezcan sin TAR potente (paso 7) hasta que finalice el estudio, siempre que los niveles de células T CD4 permanezcan en un 50 % o más de su valor inicial. niveles Los participantes que completen con éxito el Paso 7 serán invitados a ingresar al Paso 9, una extensión de protocolo opcional de 48 semanas. De lo contrario, los pacientes reiniciarán sus regímenes de TAR potentes (Paso 8) y recibirán monitoreo virológico y de células T CD4 hasta que finalice el estudio.

Todos los pacientes serán monitoreados en visitas regulares a la clínica. La carga viral y los recuentos de células T CD4 se medirán en cada visita. Los pacientes de todos los brazos pueden participar en el subestudio A5101s (Secreciones genitales masculinas) o el subestudio A5137s (Secreciones genitales femeninas), y los pacientes de los Brazos B y D pueden participar en el subestudio A5111s (Limpieza de células T infectadas latentes).