Impftherapie bei der Behandlung von Patienten mit fortgeschrittenem oder wiederkehrendem Krebs

ZIELE:

• Bestimmen Sie, ob bei Patienten mit fortgeschrittenem oder rezidivierendem Zervixkarzinom oder anderen Karzinomen, die HPV16 tragen, eine endogene zelluläre Immunität gegen die viralen Onkoproteine ​​Humanes Papillomavirus 16 (HPV16) E6 und E7 vorhanden ist.
• Bestimmen Sie, ob die Impfung mit antigenpräsentierenden Zellen, die mit einem synthetischen Peptid gepulst sind, das dem HPV16 E6- oder E7-Peptid des Tumors entspricht, die zelluläre Immunität des Patienten gegen dieses bestimmte Peptid induzieren oder verstärken kann.
• Bestimmen Sie den Typ und die Eigenschaften der zellulären Immunität, die bei Patienten erzeugt wird, die mit diesem Regime behandelt werden.
• Bestimmen Sie die Toxizität dieses Regimes bei diesen Patienten.
• Bestimmen Sie das Ansprechen des Tumors bei Patienten, die mit diesem Regime behandelt wurden.
• Bestimmen Sie, ob in vivo T-Zellen, die spezifisch gegen das HPV16 E6- oder E7-Peptid generiert wurden, kloniert und in vitro gegen das entsprechende Peptid erweitert werden können.

ÜBERBLICK: Die Patienten werden nach Krankheitskategorien wie folgt stratifiziert:

• Stratum A: Gebärmutterhalskrebs im Stadium III, der zuvor nicht mit einer geeigneten Strahlentherapie behandelt wurde; Stadium IV oder rezidivierender Gebärmutterhalskrebs; oder andere fortgeschrittene Tumore, die das humane Papillomavirus 16 (HPV16) beherbergen, wie Anogenital-, Speiseröhren- oder Kopf- und Halskrebs.
• Stratum B: Gebärmutterhalskrebs im Stadium III, der zuvor mit einer Standardtherapie behandelt wurde, ohne Anzeichen einer Resterkrankung. Die Impfung in dieser Gruppe erfolgt als adjuvante Therapie.

Den Patienten wird vom leitenden Prüfarzt zugewiesen, HPV E6- oder E7-Peptid zu erhalten. Periphere mononukleäre Blutzellen (PBMC) (Antigen-präsentierende Zellen) werden geerntet und in vitro mit Sargramostim (GM-CSF) behandelt und mit HPV16 E6 oder E7 gepulst. Die Patienten erhalten eine Impfung mit HPV16 E6 oder E7 gepulsten PBMC IV über 1-2 Minuten in den Wochen 1, 3, 7 und 11 für insgesamt 4 Impfungen. Die Behandlung wird fortgesetzt, solange keine Krankheitsprogression oder inakzeptable Toxizität auftritt. Patienten, die ein vollständiges Ansprechen (CR) erreichen, setzen die Behandlung für maximal 1 Jahr nach der CR fort.

Die Patienten werden nach 1 Monat nachbeobachtet.

PROJEKTE ZUSAMMENFASSUNG: Insgesamt 40-46 Patienten (mindestens 28 Patienten für Stratum A und 12 für Stratum B) werden für diese Studie innerhalb von 1-2 Jahren aufgenommen.