Iododoxorubicin bei der Behandlung von Patienten mit primärer systemischer Amyloidose

Einschlusskriterien:

• Histochemisch bestätigte Amyloidose durch Polarisationsmikroskopie von gründoppelbrechendem Material in rotgefärbten Gewebeproben aus dem Kongo

• Mindestens eines der folgenden:

  • Nachweisbares M-Protein im Serum oder Urin
  • Klonale Population von Plasmazellen im Knochenmark
  • Immunhistochemische Färbung mit Antiseren gegen leichte Ketten von Amyloidfibrillen

• Symptomatische Organbeteiligung, einschließlich Leberbeteiligung, leichte Herzbeteiligung, Nierenbeteiligung, periphere Neuropathie Grad 1 oder 2 oder Weichteilbeteiligung (einschließlich Zunge)

  • Keine Purpura oder Karpaltunnelsyndrom als alleinige Manifestation der Erkrankung

• Kein klinisch manifestes multiples Myelom, definiert als monoklonale Blutplättchenkonzentration im Knochenmark von mehr als 20 % und mindestens eine der folgenden Bedingungen:

  • Knochenläsionen
  • Anämie
  • Hyperkalzämie
• Leistungsstatus – ECOG 0–3 (3 nur zulässig, wenn Zusammenhang mit Muskelinfiltration durch Amyloid oder peripherer Neuropathie)
• Thrombozytenzahl mindestens 100.000/mm^3
• Absolute Neutrophilenzahl mindestens 1.500/mm^3
• Gesamtbilirubin nicht größer als 2,0 mg/dl
• Direktes Bilirubin nicht höher als 1,0 mg/dl
• Alkalische Phosphatase nicht größer als das Vierfache der Obergrenze des Normalwerts (ULN)
• AST oder ALT nicht größer als das Dreifache des ULN
• Kreatinin-Clearance mindestens 40 ml/min
• Ejektionsfraktion mindestens 50 % laut Echokardiogramm
• Keine Herzerkrankung der Klasse III oder IV der New York Heart Association
• Kein enzymdokumentierter Myokardinfarkt innerhalb der letzten 3 Jahre
• Kein chronisches Vorhofflimmern
• Kein atrioventrikulärer Block Grad 2 oder 3 (Mobitz-Typ I zulässig)
• Keine anhaltende (länger als 30 Sekunden) ventrikuläre Tachykardie, mehr als 1 Episode nicht anhaltender ventrikulärer Tachykardie (3 aufeinanderfolgende ventrikuläre Schläge) oder häufige (mehr als 20 in 24 Stunden) ventrikuläre Paare gemäß ambulanter elektrokardiographischer 24-Stunden-Überwachung
• Kein intraventrikuläres Septum größer als 16 mm im Echokardiogramm
• Nicht schwanger oder stillend
• Negativer Schwangerschaftstest
• Fruchtbare Patienten müssen eine wirksame Verhütungsmethode anwenden
• Keine unkontrollierte Infektion
• Keine andere aktive bösartige Erkrankung außer nicht-melanozytärem Hautkrebs oder Gebärmutterhalskrebs
• Keine psychiatrische Erkrankung oder soziale Situation, die ein Studium ausschließen würde
• Kein schwerer Durchfall (größer als Grad 3), der nicht mit Medikamenten beherrschbar ist oder eine vollständige parenterale Ernährung erfordert
• Mehr als 4 Wochen seit der vorherigen Behandlung mit Interferon alfa
• Keine gleichzeitige Immuntherapie
• Mehr als 4 Wochen seit der vorherigen Gabe von Melphalan oder anderen Alkylierungsmitteln
• Keine vorherige Anthracyclin-Exposition von mehr als 120 mg/m²
• Von vorheriger Chemotherapie genesen
• Keine andere gleichzeitige Chemotherapie
• Mehr als 4 Wochen seit der vorherigen hochdosierten Dexamethason
• Keine gleichzeitige Strahlentherapie
• Keine gleichzeitige unterstützende Prüftherapie