Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Iododoxorubicine bij de behandeling van patiënten met primaire systemische amyloïdose

15 januari 2013 bijgewerkt door: National Cancer Institute (NCI)

Fase I-studie van 4'-IODO-4'-deoxydoxorubicine bij primaire amyloïdose (AL)

Iododoxorubicine kan eiwitafzettingen oplossen en een effectieve behandeling zijn voor primaire systemische amyloïdose. Fase I-studie om de effectiviteit van iododoxorubicine te bepalen bij de behandeling van patiënten met primaire systemische amyloïdose

Studie Overzicht

Toestand

Beëindigd

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

PRIMAIRE DOELEN:

I. Bepaal de maximaal getolereerde dosis iododoxorubicine bij patiënten met primaire systemische amyloïdose.

SECUNDAIRE DOELSTELLINGEN:

I. Bepaal de veiligheid, met name cardiale veiligheid, van dit medicijn bij deze patiënten.

II. Bepaal het overlevingspercentage van patiënten die met dit medicijn worden behandeld. III. Bepaal voorlopig de klinische werkzaamheid van dit medicijn bij deze patiënten.

IV. Bepaal de farmacokinetiek van dit medicijn bij deze patiënten.

OVERZICHT: Dit is een dosis-escalatieonderzoek.

Patiënten krijgen jododoxorubicine IV gedurende 15 minuten op dag 1, 8, 15 en 22. De behandeling wordt elke 12 weken herhaald gedurende in totaal 4 kuren of een cumulatieve dosis van 400 mg/m² bij afwezigheid van ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit.

Cohorten van 3-6 patiënten krijgen toenemende doses jododoxorubicine totdat de maximaal getolereerde dosis (MTD) is bepaald. De MTD wordt gedefinieerd als de dosis voorafgaand aan die waarbij 2 van de 3 of 2 van de 6 patiënten dosisbeperkende toxiciteit ervaren.

Patiënten worden na 3 maanden gevolgd.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

22

Fase

  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Verenigde Staten, 55905
        • Mayo Clinic

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Histochemisch bevestigde amyloïdose door polarisatiemicroscopie van groen-dubbelbrekend materiaal in Congo-roodgekleurde weefselspecimens

  • Ten minste een van de volgende:

    • Aantoonbaar M-eiwit in serum of urine
    • Klonale populatie van plasmacellen in het beenmerg
    • Immunohistochemische kleuring met anti-lichte-keten antisera van amyloïde fibrillen

  • Symptomatische orgaanbetrokkenheid, waaronder leverbetrokkenheid, milde hartbetrokkenheid, nierbetrokkenheid, graad 1 of 2 perifere neuropathie of betrokkenheid van zacht weefsel (inclusief tong)

    • Geen purpura of carpaal tunnel syndroom als enige manifestatie van ziekte

  • Geen klinisch openlijk multipel myeloom gedefinieerd als een monoklonale bloedplaatjesconcentratie in het beenmerg van meer dan 20% en ten minste een van de volgende:

    • Botlaesies
    • Bloedarmoede
    • Hypercalciëmie
  • Prestatiestatus - ECOG 0-3 (3 alleen toegestaan ​​indien gerelateerd aan spierinfiltratie door amyloïde of perifere neuropathie)
  • Aantal bloedplaatjes minimaal 100.000/mm^3
  • Absoluut aantal neutrofielen minimaal 1.500/mm^3
  • Totaal bilirubine niet hoger dan 2,0 mg/dL
  • Direct bilirubine niet hoger dan 1,0 mg/dL
  • Alkalische fosfatase niet meer dan 4 keer de bovengrens van normaal (ULN)
  • AST of ALT niet meer dan 3 keer ULN
  • Creatinineklaring minimaal 40 ml/min
  • Ejectiefractie ten minste 50% door echocardiogram
  • Geen klasse III of IV hartziekte van de New York Heart Association
  • Geen door enzymen gedocumenteerd myocardinfarct in de afgelopen 3 jaar
  • Geen chronische boezemfibrilleren
  • Geen graad 2 of 3 atrioventriculair blok (Mobitz type I toegestaan)
  • Geen aanhoudende (langer dan 30 seconden) ventriculaire tachycardie, meer dan 1 episode van niet-aanhoudende ventriculaire tachycardie (3 opeenvolgende ventriculaire slagen), of frequente (meer dan 20 in 24 uur) ventriculaire paren door 24-uurs ambulante elektrocardiografische monitoring
  • Geen intraventriculair septum groter dan 16 mm op echocardiogram
  • Niet zwanger of verzorgend
  • Negatieve zwangerschapstest
  • Vruchtbare patiënten moeten effectieve anticonceptie gebruiken
  • Geen ongecontroleerde infectie
  • Geen andere actieve maligniteit behalve niet-melanome huidkanker of baarmoederhalskanker
  • Geen psychiatrische ziekte of sociale situatie die studie in de weg zou staan
  • Geen ernstige diarree (hoger dan graad 3) die niet onder controle te krijgen is met medicatie of die volledige parenterale voeding vereist
  • Meer dan 4 weken sinds eerdere interferon alfa
  • Geen gelijktijdige immunotherapie
  • Meer dan 4 weken geleden sinds eerder melfalan of andere alkylerende middelen
  • Geen eerdere blootstelling aan anthracycline van meer dan 120 mg/m^2
  • Hersteld van eerdere chemotherapie
  • Geen andere gelijktijdige chemotherapie
  • Meer dan 4 weken sinds eerdere hoge dosis dexamethason
  • Geen gelijktijdige radiotherapie
  • Geen gelijktijdige aanvullende therapie in onderzoek

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Behandeling (iododoxorubicine)
Patiënten krijgen jododoxorubicine IV gedurende 15 minuten op dag 1, 8, 15 en 22. De behandeling wordt elke 12 weken herhaald gedurende in totaal 4 kuren of een cumulatieve dosis van 400 mg/m² bij afwezigheid van ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit.
Ander: farmacologische studie
Correlatieve studies
Andere namen:
  • farmacologische studies
Geneesmiddel: 4'-jood-4'-deoxydoxorubicine
IV gegeven
Andere namen:
  • IDOX
  • jododoxorubicine

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
MTD van IDOX gedefinieerd als de hoogste veilig getolereerde dosis waarbij =< 1 patiënt DLT ervaart met de volgende hogere dosis met ten minste 2 patiënten die DLT ervaren
Tijdsspanne: 12 weken
Het aantal en de ernst van toxiciteitsincidenten zal het tolerantieniveau van IDOX aangeven bij de behandeling van primaire amyloïdose. Niet-hematologische toxiciteiten zullen worden geëvalueerd via de ordinale CTC-standaard toxiciteitsclassificatie. Hematologische toxiciteitsmetingen van trombocytopenie, neutropenie en leukopenie zullen worden beoordeeld met behulp van continue variabelen als de uitkomstmaten (voornamelijk nadir en procentuele verandering ten opzichte van basislijnwaarden), evenals categorisatie via CTC-standaard toxiciteitsclassificatie.
12 weken

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Laboratoriumcorrelaties
Tijdsspanne: Tot 3 maanden na de behandeling
Beschrijvende statistieken en eenvoudige scatterplots zullen de basis vormen voor de presentatie van deze gegevens. Correlaties tussen deze laboratoriumwaarden en andere uitkomstmaten zullen worden uitgevoerd door middel van standaard parametrische en niet-parametrische correlatieprocedures (Pearson's en Spearman's coëfficiënten). Vereiste normaliteitstesten van deze gegevens zullen worden uitgevoerd via standaard Shapiro en Wilk (25) testen.
Tot 3 maanden na de behandeling

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

National Cancer Institute (NCI)

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Angela Dispenzieri, Mayo Clinic

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 december 2001

Primaire voltooiing (Werkelijk)

1 januari 2003

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

14 februari 2002

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

16 september 2003

Eerst geplaatst (Schatting)

17 september 2003

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Schatting)

16 januari 2013

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

15 januari 2013

Laatst geverifieerd

1 januari 2013

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • NCI-2012-02443
  • U01CA069912 (Subsidie/contract van de Amerikaanse NIH)
  • MC0113
  • CDR0000069160 (Register-ID: PDQ (Physician Data Query))

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren