Thalidomid bei der Behandlung von Anämie bei Patienten mit myelodysplastischem Syndrom

KRANKHEITSMERKMALE:

• Diagnose von myelodysplastischen Syndromen (MDS) von mindestens 12 Wochen Dauer

  • Refraktäre Anämie (RA)
  • RA mit Ringsideroblasten
  • RA mit übermäßigen Blasten
  • Chronisch myelomonozytär
• Keine therapiebedingten MDS
• Keine Myelosklerose oder Myelofibrose, die mehr als 30 % des Markraums einnimmt (oder als Grad 3+ oder höher bewertet wird)
• Keine Transformation in akute myeloische Leukämie
• Nicht mehr als 20 % Blasten im Knochenmark
• Nicht mehr als 5 % Blasten im peripheren Blut
• Bei Patienten mit einem Erythropoetin-Spiegel von 100 mU/ml oder weniger muss eine Behandlung mit Epoetin alfa fehlgeschlagen sein (d. h. mindestens 30.000 Einheiten Epoetin alfa wöchentlich über mindestens 6 Wochen).
• Transfusionsabhängig (erhielt mindestens 2 Einheiten gepackte Erythrozyten oder Vollblut innerhalb der letzten 8 Wochen) ODER
• Transfusionsunabhängig (keine Erythrozytenkonzentrat- oder Vollbluttransfusionen innerhalb der letzten 8 Wochen mit 2 Hämoglobinwerten (mindestens 7 Tage auseinanderliegend) unter 11 g/dl)

• Kein Eisenmangel (z. B. fehlender Eisenspeicher im Knochenmark)

  • Wenn Knochenmarksaspirat nicht auswertbar ist, muss die Transferrin-Sättigung mindestens 20 % und die Ferritin-Sättigung mindestens 50 ng/mL betragen
• Kein unkorrigierter B12- oder Folatmangel
• Keine anderen beitragenden Ursachen der Anämie (z. B. Autoimmun- oder erbliche hämolytische Störungen oder gastrointestinaler Blutverlust)

PATIENTENMERKMALE:

Das Alter:

• 18 und älter

Performanz Status:

• ECOG 0-2 ODER
• Zubrod 0-2

Lebenserwartung:

• Mindestens 6 Monate

Hämatopoetisch:

• Siehe Krankheitsmerkmale
• Absolute Neutrophilenzahl mindestens 500/mm^3

Leber:

• Bilirubin nicht höher als 2,0 mg/dL
• AST und ALT weniger als das 2-fache der oberen Normgrenze (ULN)
• Hepatitis-B-Oberflächenantigen negativ
• Hepatitis-C-negativ

Nieren:

• Kreatinin nicht größer als das 1,5-fache des ULN

Herz-Kreislauf:

• Kein unkontrollierter Bluthochdruck
• Keine klinisch signifikante, symptomatische, instabile kardiovaskuläre Erkrankung ohne Zusammenhang mit MDS

Lungen:

• Keine klinisch signifikante, symptomatische, instabile Lungenerkrankung ohne Zusammenhang mit MDS

Neurologisch:

• Keine klinisch signifikante, symptomatische, instabile neurologische Erkrankung ohne Zusammenhang mit MDS
• Keine Vorgeschichte von Epilepsie
• Kein anhaltendes neurologisches Defizit (z. B. Schlaganfall)
• Keine periphere Neuropathie Grad 2 oder höher

Andere:

• Nicht schwanger oder stillend
• Schwangerschaftstest negativ
• Kinderwunschpatientinnen müssen 4 Wochen vor, während und 4 Wochen nach Studienteilnahme mindestens 1 hochwirksame und 1 zusätzlich wirksame Verhütungsmethode anwenden
• HIV-negativ
• Keine klinisch signifikante, symptomatische, instabile endokrine, gastrointestinale oder urogenitale Erkrankung, die nicht mit MDS in Zusammenhang steht
• Keine andere Malignität innerhalb der letzten 5 Jahre außer Basalzell- oder Plattenepithelkarzinom oder Carcinoma in situ des Gebärmutterhalses
• Keine lebensbedrohliche oder aktive Infektion, die parenterale Antibiotika erfordert
• Keine andere schwere Begleiterkrankung

VORHERIGE GLEICHZEITIGE THERAPIE:

Biologische Therapie:

• Siehe Krankheitsmerkmale
• Mehr als 7 Tage seit früheren hämatopoetischen Wachstumsfaktoren (z. B. Epoetin alfa, Filgrastim (G-CSF), Sargramostim (GM-CSF) oder Interleukin-3)
• Kein vorheriges Thalidomid
• Keine früheren Wirkstoffe zur Hemmung des vaskulären endothelialen Wachstumsfaktors oder des Tumornekrosefaktors alfa (z. B. Etanercept oder Infliximab)
• Kein gleichzeitiges Epoetin alfa

Chemotherapie:

• Keine gleichzeitige Chemotherapie, die möglicherweise gegen MDS wirksam ist

Endokrine Therapie:

• Mehr als 30 Tage seit früheren Androgenen
• Keine Notwendigkeit einer laufenden Therapie mit systemischen Kortikosteroiden

Strahlentherapie:

• Unbestimmt

Operation:

• Unbestimmt

Andere:

• Mehr als 30 Tage seit vorheriger MDS-Behandlung, außer Erythrozytentransfusion oder Epoetin alfa
• Mehr als 30 Tage seit vorheriger Teilnahme an einer anderen experimentellen klinischen Studie
• Mehr als 30 Tage seit früheren experimentellen Medikamenten
• Keine anderen gleichzeitigen Prüfsubstanzen oder Behandlungen