Thalidomid til behandling af anæmi hos patienter med myelodysplastisk syndrom

SYGDOMS KARAKTERISTIKA:

• Diagnose af myelodysplastiske syndromer (MDS) af mindst 12 ugers varighed

  • Refraktær anæmi (RA)
  • RA med ringmærkede sideroblaster
  • RA med overskydende eksplosioner
  • Kronisk myelomonocytisk
• Ingen terapirelateret MDS
• Ingen myelosklerose eller myelofibrose, der optager mere end 30 % af marvpladsen (eller vurderet som grad 3+ eller højere)
• Ingen transformation til akut myeloid leukæmi
• Ikke mere end 20 % blaster i knoglemarv
• Ikke mere end 5 % blaster i perifert blod
• Patienter med et erythropoietinniveau på 100 mU/ml eller mindre skal have mislykket epoetin alfa-behandling (dvs. mindst 30.000 enheder epoetin alfa ugentligt i mindst 6 uger)
• Transfusionsafhængig (modtaget mindst 2 enheder pakkede røde blodlegemer eller fuldblod inden for de seneste 8 uger) ELLER
• Transfusionsuafhængig (ingen pakkede røde blodlegemer eller fuldblodstransfusioner inden for de seneste 8 uger med 2 hæmoglobinniveauer (mindst 7 dages mellemrum) mindre end 11 g/dL)

• Ingen jernmangel (f.eks. manglende knoglemarvsjernlager)

  • Hvis marvaspirat ikke kan evalueres, skal transferrinmætning være mindst 20 % og ferritin mindst 50 ng/ml
• Ingen ukorrigeret B12- eller folatmangel
• Ingen andre medvirkende årsager til anæmi (f.eks. autoimmune eller arvelige hæmolytiske lidelser eller gastrointestinalt blodtab)

PATIENT KARAKTERISTIKA:

Alder:

• 18 og derover

Ydeevnestatus:

• ECOG 0-2 ELLER
• Zubrod 0-2

Forventede levealder:

• Mindst 6 måneder

Hæmatopoietisk:

• Se Sygdomskarakteristika
• Absolut neutrofiltal mindst 500/mm^3

Hepatisk:

• Bilirubin ikke større end 2,0 mg/dL
• AST og ALT mindre end 2 gange øvre normalgrænse (ULN)
• Hepatitis B overfladeantigen negativ
• Hepatitis C negativ

Nyre:

• Kreatinin ikke større end 1,5 gange ULN

Kardiovaskulær:

• Ingen ukontrolleret hypertension
• Ingen klinisk signifikant, symptomatisk, ustabil kardiovaskulær sygdom, der ikke er relateret til MDS

Lunge:

• Ingen klinisk signifikant, symptomatisk, ustabil lungesygdom, der ikke er relateret til MDS

Neurologisk:

• Ingen klinisk signifikant, symptomatisk, ustabil neurologisk sygdom, der ikke er relateret til MDS
• Ingen historie med epilepsi
• Intet vedvarende neurologisk underskud (f.eks. slagtilfælde)
• Ingen grad 2 eller højere perifer neuropati

Andet:

• Ikke gravid eller ammende
• Negativ graviditetstest
• Fertile patienter skal bruge mindst 1 yderst effektiv og 1 yderligere effektiv præventionsmetode i 4 uger før, under og i 4 uger efter undersøgelsesdeltagelsen
• HIV negativ
• Ingen klinisk signifikant, symptomatisk, ustabil endokrin, gastrointestinal eller genitourinær sygdom, der ikke er relateret til MDS
• Ingen anden malignitet inden for de seneste 5 år undtagen basalcelle- eller pladecellehudkræft eller carcinom in situ i livmoderhalsen
• Ingen livstruende eller aktiv infektion, der kræver parenterale antibiotika
• Ingen anden alvorlig samtidig sygdom

FORUDSÆTNING SAMTYDLIG TERAPI:

Biologisk terapi:

• Se Sygdomskarakteristika
• Mere end 7 dage siden tidligere hæmatopoietiske vækstfaktorer (f.eks. epoetin alfa, filgrastim (G-CSF), sargramostim (GM-CSF) eller interleukin-3)
• Ingen tidligere thalidomid
• Ingen tidligere midler beregnet til at hæmme vaskulær endotelvækstfaktor eller tumornekrosefaktor alfa (f.eks. etanercept eller infliximab)
• Ingen samtidig epoetin alfa

Kemoterapi:

• Ingen samtidig kemoterapi, der kan være aktiv mod MDS

Endokrin terapi:

• Mere end 30 dage siden tidligere androgener
• Intet krav om igangværende behandling med systemiske kortikosteroider

Strålebehandling:

• Ikke specificeret

Kirurgi:

• Ikke specificeret

Andet:

• Mere end 30 dage siden tidligere behandling for MDS undtagen RBC-transfusion eller epoetin alfa
• Mere end 30 dage siden tidligere deltagelse i et andet eksperimentelt klinisk forsøg
• Mere end 30 dage siden tidligere eksperimentelle lægemidler
• Ingen andre samtidige undersøgelsesmidler eller behandlinger