Thalidomid v léčbě anémie u pacientů s myelodysplastickým syndromem

CHARAKTERISTIKA ONEMOCNĚNÍ:

• Diagnostika myelodysplastických syndromů (MDS) trvajících minimálně 12 týdnů

  • Refrakterní anémie (RA)
  • RA s prstencovými sideroblasty
  • RA s přebytečnými výbuchy
  • Chronická myelomonocytární
• Žádný MDS související s léčbou
• Žádná myeloskleróza nebo myelofibróza zabírající více než 30 % prostoru kostní dřeně (nebo hodnocené jako stupeň 3+ nebo vyšší)
• Žádná transformace na akutní myeloidní leukémii
• Ne více než 20 % blastů v kostní dřeni
• Ne více než 5 % blastů v periferní krvi
• U pacientů s hladinou erytropoetinu 100 mU/ml nebo nižší musí selhat léčba epoetinem alfa (tj. alespoň 30 000 jednotek epoetinu alfa týdně po dobu alespoň 6 týdnů)
• Závislý na transfuzi (obdržel alespoň 2 jednotky zabalených červených krvinek nebo plné krve během posledních 8 týdnů) NEBO
• Nezávislé na transfuzi (žádné erytrocyty nebo transfuze plné krve během posledních 8 týdnů se 2 hladinami hemoglobinu (alespoň 7 dní od sebe) nižšími než 11 g/dl)

• Žádný nedostatek železa (např. chybějící zásoba železa v kostní dřeni)

  • Pokud aspirát dřeně nelze hodnotit, saturace transferinu musí být alespoň 20 % a feritin alespoň 50 ng/ml
• Žádný nekorigovaný nedostatek B12 nebo folátu
• Žádné další přispívající příčiny anémie (např. autoimunitní nebo dědičné hemolytické poruchy nebo gastrointestinální ztráta krve)

CHARAKTERISTIKA PACIENTA:

Stáří:

• 18 a více

Stav výkonu:

• ECOG 0-2 NEBO
• Zubrod 0-2

Délka života:

• Minimálně 6 měsíců

Hematopoetický:

• Viz Charakteristika onemocnění
• Absolutní počet neutrofilů alespoň 500/mm^3

Jaterní:

• Bilirubin ne vyšší než 2,0 mg/dl
• AST a ALT méně než 2násobek horní hranice normálu (ULN)
• Povrchový antigen hepatitidy B negativní
• Hepatitida C negativní

Renální:

• Kreatinin ne vyšší než 1,5násobek ULN

Kardiovaskulární:

• Žádná nekontrolovaná hypertenze
• Žádné klinicky významné, symptomatické, nestabilní kardiovaskulární onemocnění nesouvisející s MDS

Plicní:

• Žádné klinicky významné, symptomatické, nestabilní plicní onemocnění nesouvisející s MDS

Neurologické:

• Žádné klinicky významné, symptomatické, nestabilní neurologické onemocnění nesouvisející s MDS
• Žádná anamnéza epilepsie
• Žádný trvalý neurologický deficit (např. mrtvice)
• Žádná periferní neuropatie stupně 2 nebo vyšší

Jiný:

• Ne těhotná nebo kojící
• Negativní těhotenský test
• Fertilní pacientky musí používat alespoň 1 vysoce účinnou a 1 další účinnou metodu antikoncepce po dobu 4 týdnů před, během a 4 týdny po účasti ve studii
• HIV negativní
• Žádné klinicky významné, symptomatické, nestabilní endokrinní, gastrointestinální nebo genitourinární onemocnění nesouvisející s MDS
• Žádná jiná malignita za posledních 5 let s výjimkou bazocelulárního nebo spinocelulárního karcinomu kůže nebo karcinomu in situ děložního čípku
• Žádná život ohrožující nebo aktivní infekce vyžadující parenterální antibiotika
• Žádné další závažné souběžné onemocnění

PŘEDCHOZÍ SOUČASNÁ TERAPIE:

Biologická léčba:

• Viz Charakteristika onemocnění
• Více než 7 dní od předchozích hematopoetických růstových faktorů (např. epoetin alfa, filgrastim (G-CSF), sargramostim (GM-CSF) nebo interleukin-3)
• Žádný předchozí thalidomid
• Žádná dřívější činidla určená k inhibici vaskulárního endoteliálního růstového faktoru nebo tumor nekrotizujícího faktoru alfa (např. etanercept nebo infliximab)
• Žádný souběžný epoetin alfa

Chemoterapie:

• Žádná souběžná chemoterapie, která by mohla být účinná proti MDS

Endokrinní terapie:

• Více než 30 dní od předchozích androgenů
• Není potřeba pokračující terapie systémovými kortikosteroidy

Radioterapie:

• Nespecifikováno

Chirurgická operace:

• Nespecifikováno

Jiný:

• Více než 30 dnů od předchozí léčby MDS s výjimkou transfuze červených krvinek nebo epoetinu alfa
• Více než 30 dní od předchozí účasti v jiné experimentální klinické studii
• Více než 30 dní od předchozích experimentálních léků
• Žádné další souběžné zkoumané látky nebo léčby