Talidomide nel trattamento dell'anemia nei pazienti con sindrome mielodisplastica

CARATTERISTICHE DELLA MALATTIA:

• Diagnosi di sindromi mielodisplastiche (MDS) di almeno 12 settimane di durata

  • Anemia refrattaria (RA)
  • AR con sideroblasti ad anello
  • RA con scoppi in eccesso
  • Mielomonocitico cronico
• Nessuna MDS correlata alla terapia
• Nessuna mielosclerosi o mielofibrosi che occupi più del 30% dello spazio midollare (o valutata come grado 3+ o superiore)
• Nessuna trasformazione in leucemia mieloide acuta
• Non più del 20% di blasti nel midollo osseo
• Non più del 5% di blasti nel sangue periferico
• I pazienti con un livello di eritropoietina pari o inferiore a 100 mU/mL devono aver fallito il trattamento con epoetina alfa (ovvero, almeno 30.000 unità di epoetina alfa alla settimana per almeno 6 settimane)
• Dipendente da trasfusione (ha ricevuto almeno 2 unità di globuli rossi concentrati o sangue intero nelle ultime 8 settimane) OPPURE
• Indipendente dalle trasfusioni (nessuna trasfusione di globuli rossi o sangue intero nelle ultime 8 settimane con 2 livelli di emoglobina (a distanza di almeno 7 giorni) inferiori a 11 g/dL)

• Nessuna carenza di ferro (ad esempio, deposito di ferro nel midollo osseo assente)

  • Se l'aspirato midollare non è valutabile, la saturazione della transferrina deve essere almeno del 20% e la ferritina almeno 50 ng/mL
• Nessuna carenza non corretta di vitamina B12 o folati
• Nessun'altra causa che contribuisce all'anemia (ad esempio, malattie emolitiche autoimmuni o ereditarie o perdita di sangue gastrointestinale)

CARATTERISTICHE DEL PAZIENTE:

Età:

• 18 e oltre

Lo stato della prestazione:

• ECOG 0-2 OR
• Zubrod 0-2

Aspettativa di vita:

• Almeno 6 mesi

Ematopoietico:

• Vedere Caratteristiche della malattia
• Conta assoluta dei neutrofili almeno 500/mm^3

Epatico:

• Bilirubina non superiore a 2,0 mg/dL
• AST e ALT inferiori a 2 volte il limite superiore della norma (ULN)
• Antigene di superficie dell'epatite B negativo
• Epatite C negativo

Renale:

• Creatinina non superiore a 1,5 volte ULN

Cardiovascolare:

• Nessuna ipertensione incontrollata
• Nessuna malattia cardiovascolare clinicamente significativa, sintomatica, instabile non correlata a MDS

Polmonare:

• Nessuna malattia polmonare clinicamente significativa, sintomatica, instabile non correlata a MDS

Neurologico:

• Nessuna malattia neurologica clinicamente significativa, sintomatica, instabile non correlata a MDS
• Nessuna storia di epilessia
• Nessun deficit neurologico sostenuto (ad es. ictus)
• Nessuna neuropatia periferica di grado 2 o superiore

Altro:

• Non incinta o allattamento
• Test di gravidanza negativo
• I pazienti fertili devono utilizzare almeno 1 metodo contraccettivo altamente efficace e 1 metodo di contraccezione efficace aggiuntivo per 4 settimane prima, durante e per 4 settimane dopo la partecipazione allo studio
• HIV negativo
• Nessuna malattia endocrina, gastrointestinale o genitourinaria clinicamente significativa, sintomatica, instabile non correlata a MDS
• Nessun altro tumore maligno negli ultimi 5 anni ad eccezione del carcinoma cutaneo a cellule basali o a cellule squamose o carcinoma in situ della cervice
• Nessuna infezione pericolosa per la vita o attiva che richieda antibiotici parenterali
• Nessun'altra grave malattia concomitante

TERAPIA CONCORRENTE PRECEDENTE:

Terapia biologica:

• Vedere Caratteristiche della malattia
• Più di 7 giorni da precedenti fattori di crescita ematopoietica (ad es. epoetina alfa, filgrastim (G-CSF), sargramostim (GM-CSF) o interleuchina-3)
• Nessun precedente talidomide
• Nessun agente precedente destinato a inibire il fattore di crescita dell'endotelio vascolare o il fattore di necrosi tumorale alfa (ad esempio, etanercept o infliximab)
• Nessuna concomitante epoetina alfa

Chemioterapia:

• Nessuna chemioterapia concomitante che possa essere attiva contro le MDS

Terapia endocrina:

• Più di 30 giorni da precedenti androgeni
• Nessun requisito per la terapia in corso con corticosteroidi sistemici

Radioterapia:

• Non specificato

Chirurgia:

• Non specificato

Altro:

• Più di 30 giorni dal precedente trattamento per MDS eccetto trasfusione di globuli rossi o epoetina alfa
• Più di 30 giorni dalla precedente partecipazione a un altro studio clinico sperimentale
• Più di 30 giorni da farmaci sperimentali precedenti
• Nessun altro agente o trattamento sperimentale concomitante