Talidomida en el tratamiento de la anemia en pacientes con síndrome mielodisplásico

CARACTERÍSTICAS DE LA ENFERMEDAD:

• Diagnóstico de síndromes mielodisplásicos (SMD) de al menos 12 semanas de duración

  • Anemia refractaria (AR)
  • AR con sideroblastos anillados
  • AR con exceso de blastos
  • mielomonocítica crónica
• Sin MDS relacionado con la terapia
• Sin mielosclerosis o mielofibrosis que ocupe más del 30% del espacio medular (o evaluado como grado 3+ o mayor)
• Sin transformación a leucemia mieloide aguda
• No más del 20% de blastos en la médula ósea
• No más del 5% de blastos en sangre periférica
• Los pacientes con un nivel de eritropoyetina de 100 mU/ml o menos deben haber fracasado en el tratamiento con epoetina alfa (es decir, al menos 30 000 unidades de epoetina alfa por semana durante al menos 6 semanas)
• Dependiente de transfusiones (recibió al menos 2 unidades de concentrado de glóbulos rojos o sangre completa en las últimas 8 semanas) O
• Independiente de transfusiones (sin transfusiones de concentrados de glóbulos rojos o de sangre entera en las últimas 8 semanas con 2 niveles de hemoglobina (al menos con 7 días de diferencia) de menos de 11 g/dL)

• Sin deficiencia de hierro (p. ej., ausencia de almacenamiento de hierro en la médula ósea)

  • Si el aspirado de médula no es evaluable, la saturación de transferrina debe ser de al menos 20 % y la ferritina de al menos 50 ng/ml.
• Sin deficiencia de B12 o folato no corregida
• Ninguna otra causa contribuyente de anemia (p. ej., trastornos hemolíticos autoinmunes o hereditarios o pérdida de sangre gastrointestinal)

CARACTERÍSTICAS DEL PACIENTE:

Años:

• mayores de 18 años

Estado de rendimiento:

• ECOG 0-2 O
• Zubrod 0-2

Esperanza de vida:

• Al menos 6 meses

hematopoyético:

• Ver Características de la enfermedad
• Recuento absoluto de neutrófilos al menos 500/mm^3

Hepático:

• Bilirrubina no superior a 2,0 mg/dL
• AST y ALT menos de 2 veces el límite superior normal (LSN)
• Antígeno de superficie de hepatitis B negativo
• Hepatitis C negativa

Renal:

• Creatinina no superior a 1,5 veces el ULN

Cardiovascular:

• Sin hipertensión no controlada
• Sin enfermedad cardiovascular clínicamente significativa, sintomática e inestable no relacionada con SMD

Pulmonar:

• Sin enfermedad pulmonar inestable, sintomática y clínicamente significativa no relacionada con SMD

neurológico:

• Sin enfermedad neurológica clínicamente significativa, sintomática e inestable no relacionada con SMD
• Sin antecedentes de epilepsia
• Sin déficit neurológico sostenido (p. ej., accidente cerebrovascular)
• Sin neuropatía periférica de grado 2 o mayor

Otro:

• No embarazada ni amamantando
• prueba de embarazo negativa
• Los pacientes fértiles deben usar al menos 1 método anticonceptivo altamente efectivo y 1 método adicional efectivo durante las 4 semanas anteriores, durante y durante las 4 semanas posteriores a la participación en el estudio.
• VIH negativo
• Sin enfermedad clínicamente significativa, sintomática, inestable endocrina, gastrointestinal o genitourinaria no relacionada con SMD
• Ningún otro tumor maligno en los últimos 5 años, excepto cáncer de piel de células basales o de células escamosas o carcinoma in situ del cuello uterino
• Sin infección potencialmente mortal o activa que requiera antibióticos parenterales
• Ninguna otra enfermedad grave concurrente

TERAPIA PREVIA CONCURRENTE:

Terapia biológica:

• Ver Características de la enfermedad
• Más de 7 días desde factores de crecimiento hematopoyéticos previos (p. ej., epoetina alfa, filgrastim (G-CSF), sargramostim (GM-CSF) o interleucina-3)
• Sin talidomida previa
• Ningún agente anterior destinado a inhibir el factor de crecimiento endotelial vascular o el factor de necrosis tumoral alfa (p. ej., etanercept o infliximab)
• Sin epoetina alfa concurrente

Quimioterapia:

• Sin quimioterapia concurrente que pueda ser activa contra SMD

Terapia endocrina:

• Más de 30 días desde andrógenos previos
• No se requiere terapia continua con corticosteroides sistémicos

Radioterapia:

• No especificado

Cirugía:

• No especificado

Otro:

• Más de 30 días desde el tratamiento previo para SMD excepto transfusión de glóbulos rojos o epoetina alfa
• Más de 30 días desde la participación previa en otro ensayo clínico experimental
• Más de 30 días desde fármacos experimentales anteriores
• Ningún otro agente o tratamiento en investigación concurrente