Thalidomide dans le traitement de l'anémie chez les patients atteints du syndrome myélodysplasique

CARACTÉRISTIQUES DE LA MALADIE :

• Diagnostic des syndromes myélodysplasiques (SMD) d'une durée d'au moins 12 semaines

  • Anémie réfractaire (AR)
  • PR avec sidéroblastes annelés
  • RA avec excès de blastes
  • Myélomonocytaire chronique
• Aucun SMD lié au traitement
• Aucune myélosclérose ou myélofibrose occupant plus de 30 % de l'espace médullaire (ou évaluée comme grade 3+ ou plus)
• Pas de transformation en leucémie myéloïde aiguë
• Pas plus de 20 % de blastes dans la moelle osseuse
• Pas plus de 5 % de blastes dans le sang périphérique
• Les patients dont le taux d'érythropoïétine est inférieur ou égal à 100 mU/mL doivent avoir échoué au traitement par l'époétine alfa (c'est-à-dire au moins 30 000 unités d'époétine alfa par semaine pendant au moins 6 semaines)
• Dépendance transfusionnelle (a reçu au moins 2 unités de concentré de globules rouges ou de sang total au cours des 8 dernières semaines) OU
• Indépendant de la transfusion (pas de concentré de globules rouges ou de transfusions de sang total au cours des 8 dernières semaines avec 2 taux d'hémoglobine (à au moins 7 jours d'intervalle) inférieurs à 11 g/dL)

• Pas de carence en fer (par exemple, absence de réserve de fer dans la moelle osseuse)

  • Si l'aspiration de moelle n'est pas évaluable, la saturation de la transferrine doit être d'au moins 20 % et la ferritine d'au moins 50 ng/mL
• Pas de carence non corrigée en B12 ou en folate
• Aucune autre cause contributive d'anémie (par exemple, troubles hémolytiques auto-immuns ou héréditaires ou perte de sang gastro-intestinal)

CARACTÉRISTIQUES DES PATIENTS :

Âge:

• 18 et plus

Statut de performance:

• ECOG 0-2 OU
• Zubrod 0-2

Espérance de vie:

• Au moins 6 mois

Hématopoïétique :

• Voir les caractéristiques de la maladie
• Nombre absolu de neutrophiles d'au moins 500/mm^3

Hépatique:

• Bilirubine pas supérieure à 2,0 mg/dL
• AST et ALT inférieurs à 2 fois la limite supérieure de la normale (LSN)
• Antigène de surface de l'hépatite B négatif
• Hépatite C négative

Rénal:

• Créatinine pas supérieure à 1,5 fois la LSN

Cardiovasculaire:

• Pas d'hypertension non contrôlée
• Aucune maladie cardiovasculaire cliniquement significative, symptomatique et instable non liée au SMD

Pulmonaire:

• Aucune maladie pulmonaire cliniquement significative, symptomatique et instable non liée au SMD

Neurologique :

• Aucune maladie neurologique cliniquement significative, symptomatique et instable non liée au SMD
• Aucun antécédent d'épilepsie
• Aucun déficit neurologique soutenu (p. ex., accident vasculaire cérébral)
• Pas de neuropathie périphérique de grade 2 ou plus

Autre:

• Pas enceinte ou allaitante
• Test de grossesse négatif
• Les patientes fertiles doivent utiliser au moins 1 méthode de contraception hautement efficace et 1 méthode de contraception efficace supplémentaire pendant 4 semaines avant, pendant et pendant 4 semaines après la participation à l'étude
• VIH négatif
• Aucune maladie endocrinienne, gastro-intestinale ou génito-urinaire cliniquement significative, symptomatique et instable non liée au SMD
• Aucune autre tumeur maligne au cours des 5 dernières années, à l'exception du cancer basocellulaire ou épidermoïde de la peau ou du carcinome in situ du col de l'utérus
• Aucune infection potentiellement mortelle ou active nécessitant des antibiotiques parentéraux
• Aucune autre maladie grave concomitante

THÉRAPIE CONCOMITANTE ANTÉRIEURE :

Thérapie biologique :

• Voir les caractéristiques de la maladie
• Plus de 7 jours depuis les facteurs de croissance hématopoïétiques antérieurs (par exemple, l'époétine alfa, le filgrastim (G-CSF), le sargramostim (GM-CSF) ou l'interleukine-3)
• Aucun antécédent de thalidomide
• Aucun agent antérieur destiné à inhiber le facteur de croissance de l'endothélium vasculaire ou le facteur de nécrose tumorale alpha (par exemple, l'étanercept ou l'infliximab)
• Pas d'époétine alfa concurrente

Chimiothérapie:

• Aucune chimiothérapie concomitante pouvant être active contre le SMD

Thérapie endocrinienne :

• Plus de 30 jours depuis les androgènes précédents
• Aucune exigence de traitement continu avec des corticostéroïdes systémiques

Radiothérapie:

• Non spécifié

Opération:

• Non spécifié

Autre:

• Plus de 30 jours depuis un traitement antérieur pour un SMD, à l'exception d'une transfusion de GR ou d'époétine alfa
• Plus de 30 jours depuis la participation antérieure à un autre essai clinique expérimental
• Plus de 30 jours depuis les médicaments expérimentaux précédents
• Aucun autre agent ou traitement expérimental concomitant