Talidomida no Tratamento da Anemia em Pacientes com Síndrome Mielodisplásica

CARACTERÍSTICAS DA DOENÇA:

• Diagnóstico de síndromes mielodisplásicas (SMD) com pelo menos 12 semanas de duração

  • Anemia refratária (AR)
  • RA com sideroblastos em anel
  • RA com excesso de blastos
  • mielomonocítico crônico
• Sem SMD relacionada à terapia
• Sem mielosclerose ou mielofibrose ocupando mais de 30% do espaço medular (ou avaliado como grau 3+ ou superior)
• Sem transformação para leucemia mielóide aguda
• Não mais de 20% de blastos na medula óssea
• Não mais de 5% de blastos no sangue periférico
• Pacientes com nível de eritropoetina de 100 mU/mL ou menos devem ter falhado no tratamento com epoetina alfa (ou seja, pelo menos 30.000 unidades de epoetina alfa semanalmente por pelo menos 6 semanas)
• Dependente de transfusão (recebeu pelo menos 2 unidades de concentrado de hemácias ou sangue total nas últimas 8 semanas) OU
• Independente de transfusão (sem concentrado de hemácias ou transfusões de sangue total nas últimas 8 semanas com 2 níveis de hemoglobina (pelo menos 7 dias de intervalo) menor que 11 g/dL)

• Sem deficiência de ferro (por exemplo, ausência de armazenamento de ferro na medula óssea)

  • Se o aspirado de medula não for avaliável, a saturação de transferrina deve ser de pelo menos 20% e a ferritina de pelo menos 50 ng/mL
• Sem deficiência não corrigida de B12 ou folato
• Nenhuma outra causa contribuinte de anemia (por exemplo, distúrbios hemolíticos hereditários ou autoimunes ou perda de sangue gastrointestinal)

CARACTERÍSTICAS DO PACIENTE:

Idade:

• maiores de 18 anos

Estado de desempenho:

• ECOG 0-2 OU
• Zubrod 0-2

Expectativa de vida:

• Pelo menos 6 meses

Hematopoiético:

• Consulte as características da doença
• Contagem absoluta de neutrófilos de pelo menos 500/mm^3

Hepático:

• Bilirrubina não superior a 2,0 mg/dL
• AST e ALT menos de 2 vezes o limite superior do normal (ULN)
• Antígeno de superfície da hepatite B negativo
• Hepatite C negativo

Renal:

• Creatinina não superior a 1,5 vezes o LSN

Cardiovascular:

• Sem hipertensão descontrolada
• Nenhuma doença cardiovascular clinicamente significativa, sintomática e instável não relacionada à SMD

Pulmonar:

• Nenhuma doença pulmonar clinicamente significativa, sintomática e instável não relacionada à SMD

Neurológico:

• Nenhuma doença neurológica clinicamente significativa, sintomática e instável não relacionada à SMD
• Sem história de epilepsia
• Sem déficit neurológico sustentado (por exemplo, acidente vascular cerebral)
• Sem neuropatia periférica de grau 2 ou maior

Outro:

• Não está grávida ou amamentando
• teste de gravidez negativo
• Pacientes férteis devem usar pelo menos 1 método contraceptivo altamente eficaz e 1 método eficaz adicional de contracepção por 4 semanas antes, durante e por 4 semanas após a participação no estudo
• HIV negativo
• Nenhuma doença endócrina, gastrointestinal ou geniturinária clinicamente significativa, sintomática e instável não relacionada à SMD
• Nenhuma outra neoplasia maligna nos últimos 5 anos, exceto carcinoma basocelular ou escamoso ou carcinoma in situ do colo do útero
• Nenhuma infecção com risco de vida ou ativa que requeira antibióticos parenterais
• Nenhuma outra doença concomitante grave

TERAPIA CONCORRENTE ANTERIOR:

Terapia biológica:

• Consulte as características da doença
• Mais de 7 dias desde fatores de crescimento hematopoiéticos anteriores (por exemplo, epoetina alfa, filgrastim (G-CSF), sargramostim (GM-CSF) ou interleucina-3)
• Sem talidomida anterior
• Nenhum agente anterior destinado a inibir o fator de crescimento endotelial vascular ou o fator de necrose tumoral alfa (por exemplo, etanercept ou infliximabe)
• Sem epoetina alfa concomitante

Quimioterapia:

• Nenhuma quimioterapia concomitante que possa ser ativa contra MDS

Terapia endócrina:

• Mais de 30 dias desde andrógenos anteriores
• Não há necessidade de terapia contínua com corticosteroides sistêmicos

Radioterapia:

• Não especificado

Cirurgia:

• Não especificado

Outro:

• Mais de 30 dias desde o tratamento anterior para SMD, exceto transfusão de hemácias ou epoetina alfa
• Mais de 30 dias desde a participação anterior em outro ensaio clínico experimental
• Mais de 30 dias desde drogas experimentais anteriores
• Nenhum outro agente experimental ou tratamento concomitante